《肿瘤瞭望》： 近年来，儿童非霍奇金淋巴瘤领域的免疫治疗进展有哪些？

 

Q1：Could you please introduce some breakthrough results of cellular immunotherapy in childhood non-Hodgkin lymphoma?

 

Mitchell S. Cairo教授：目前，化疗仍是儿童非霍奇金淋巴瘤（NHL）治疗的主要手段。但同时，免疫治疗（immunotherapy）开始在儿童NHL领域取得了不俗的进展及突破，尤其对于复发/难治非霍奇金淋巴瘤（R/R-NHL）的治疗。总体而言，儿童NHL的免疫治疗进展主要有以下几个方面：1.  在成熟B细胞淋巴瘤中，利妥昔单抗等单克隆抗体显著改善了患者的无事件生存率（EFS），同时也降低了化疗带来的毒副作用。2. 靶向CD30抗体的偶联药物Brentuximab Vedotin（BV）在系统性间变大细胞淋巴瘤（ALCL）中具有明确的疗效，BV单药治疗可提高儿童ALCL患者的缓解率及中位PFS。3. PD-1/PD-L1抑制剂（如Nivolumab）在儿童NHL的治疗中也显示出较好的前景，联合化疗或其他新药对于复发/难治非霍奇金淋巴瘤患者（R/R-NHL）的治疗是当前研究热点之一。4. 另外一个值得关注的是，嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）为代表的细胞免疫正在儿童NHL患者中彰显价值，2017年美国FDA批准了2种CAR-T产品（Kymriah及Yescarta）用于儿童特定类型NHL患者的治疗。 总而言之，免疫治疗在儿童NHL的治疗中发挥着愈发重要的应用价值。

 

There have been some breakthroughs in the field of Immunotherapy in childhood adolescent NHL. In Mature B-Cell Lymphoma， rituximab both increases the EFS of patients with advanced disease and also facilitates the reduction in exposure to more toxic chemotherapy in patients with earlier stage disease. Brentuximab Vedotin appears to be a significantly active antibody-drug conjugate in patients with advanced  Anaplastic Large cell lymphoma (ALCL) other cellular immunotherapies such as CAR T-Cells and CAR NK Cells are currently under investigation.      

 

《肿瘤瞭望》： 对于复发/难治儿童非霍奇金淋巴瘤，免疫治疗在何种程度上改善患者生存？

 

Q2：To what extent can immunotherapy improve outcomes in children with refractory or relapsed lymphoma?

 

Mitchell S. Cairo教授：在复发/难治儿童NHL的治疗方面，免疫治疗正成为研究的热点之一。首先，CD20单抗Obinutuzumab对于利妥昔单抗难治的NHL患者显示出了良好的疗效，Lancet Oncology杂志上一项研究表明，Obinutuzumab可延长R/R-NHL患者的中位PFS，HR=0.55（95% CI，[0.40-0.74] P=0 .0001）。此外，在CAR-T方面，Kymriah及Yescarta两种CD19-CAR-T已然获FDA批准用于复发/难治B-NHL的治疗，在ZUMA-1研究中表明，Yescarta对于复发/难治B-NHL患者的总体缓解率（ORR）可高达82%，完全缓解率（CR）达54%，并改善患者生存。值得注意的是，针对儿童ALCL患者的CD30-CAR-T亦在不断研究中，取得了一定的进展。除此之外，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合其他新药在复发/难治B-NHL患者中也彰显了价值。

 

Several immunotherapies are under investigation in refractory or relapsed NHL including Obinutuzumab in mature B-Cell Lymphoma as well as CD19  CAR T Cells in CD19+  Mature B Cell Lymphoma. CD30 CAR T cells are under investigation in CD30+  ALCL and Hodgkin’s Lymphoma (HL) that are refractory to front line therapy.

 

 

专家简介

 

Prof. Mitchell S. Cairo

纽约医学院（NYMC）儿科教授及副主任；

儿科学、血液学、病理学、微生物学及免疫学教授；

美国血液学儿科分会、肿瘤及造血干细胞移植协会主席；

成人及儿童骨髓移植协会（BMT）主席；

美国儿童及青少年癌症及血液疾病中心主任。