ELCC大咖点评丨周建娅教授点评MK-3475A-D77：皮下注射or静脉注射，如何权衡选择？

作者:肿瘤瞭望   日期:2025/4/7 15:38:17  浏览量:324

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在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）在微型口头报告专场1，对比皮下注射（SC）与静脉注射（IV）帕博利珠单抗治疗的III期MK-3475A-D77试验发布结果（摘要号8MO）[1]，浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授应本刊特邀，就该研究结果进行深度剖析。

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在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）在微型口头报告专场1，对比皮下注射（SC）与静脉注射（IV）帕博利珠单抗治疗的III期MK-3475A-D77试验发布结果（摘要号8MO）^[1]，浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授应本刊特邀，就该研究结果进行深度剖析。

 

周建娅教授

博士生导师，主任医师；

浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科主任；

浙江省呼吸系统疾病临床医学研究中心主任；

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事，非小细胞肺癌专委会委员；

中华医学会呼吸分会烟草病学组委员，医学伦理分会学组委员；

浙江省医学会呼吸病学分会副主任委员；

浙江省医师协会呼吸医师分会副会长；

浙江省抗癌协会肺癌专委会委员，肿瘤标记物专委会常委；

国家药监总局新药核查专员；

美国约翰霍普金斯医院Sidney Kimmel癌症中心访问学者；

主持国家自然基金3项，发表第一作者SCI论文10余篇，主参多项国际多中心临床试验。

 

8MO:Subcutaneous(SC)versus intravenous(IV)pembrolizumab(pembro)plus chemotherapy(CT)in metastatic non-small cell lung cancer(mNSCLC):Phase III MK-3475A-D77 trial

对比皮下注射与静脉注射帕博利珠单抗联合化疗治疗转移性非小细胞肺癌：III期3475A-D77试验

 

MK-3475A-D77试验纳入377例初治转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者（无EGFR、ALK或ROS1敏感突变），以2:1比例随机分配接受帕博利珠单抗皮下注射（790 mg每6周[Q6W]，n=251）或静脉注射（400 mg Q6W，n=126），两组均联合铂类双药化疗（共18周期）。双主要终点为第1周期药代动力学暴露量（AUC0-6wk）和稳态谷浓度（Ctrough）

 

2025 ELCC发布的研究数据显示：

 

帕博利珠单抗皮下制剂（由帕博利珠单抗与透明质酸酶α共同配制）相较静脉制剂，首个治疗周期AUC0-6wk的几何平均比值（GMR）为1.14（96%置信区间[CI]1.06–1.22），稳态Ctrough为1.67（94%CI 1.52–1.84），均高于非劣效性界值0.8（两者p<0.0001）。

 

中位随访9.6个月后，皮下组与静脉组的客观缓解率（ORR）分别为45.4%和42.1%，中位无进展生存期（PFS）分别为8.1个月和7.8个月（风险比1.05；95%CI 0.78–1.43），两组均未达到中位总生存期（OS）。

 

皮下组47.0%和静脉组47.6%的患者报告≥3级药物相关不良事件（AE），因药物相关AE停药率相近（分别为8.4%vs 8.7%）。皮下组2.4%的患者出现注射部位相关AE。

 

研究结果显示，在初治转移性NSCLC患者中，帕博利珠单抗皮下注射790 mg Q6W联合化疗的总体暴露量和谷浓度非劣效于静脉注射400 mg Q6W方案。研究支持帕博利珠单抗皮下制剂可作为静脉制剂所有适应症的替代给药方式。

 

图1：MK-3475A-D77试验显示，皮下注射帕博利珠单抗在NSCLC患者中疗效与静脉给药相当（2025欧洲肺癌大会，摘要号8MO）

 

专家点评

 

阿替利珠单抗^[2]和纳武利尤单抗^[3]的皮下注射制剂与其静脉注射制剂的对比研究已证实非劣效性，并获得美国FDA批准。帕博利珠单抗在NSCLC及其他瘤种中的广泛应用，对比两种注射方式的III期MK-3475A-D77试验数据非常重要。2025 ELCC发布的III期MK-3475A-D77试验数据显示，皮下注射组在首个周期AUC暴露量和稳态谷浓度方面展现出非劣效性，结果支持转移性NSCLC的帕博利珠单抗治疗采用皮下注射替代给药途径。

 

相较静脉给药，皮下给药具有以下优势：可降低药剂配制时间、护理操作时间、输液椅占用时间及输液相关AE，减少患者就诊时长，因此相较于静脉治疗更受患者青睐，在医疗资源有限的地区中也更容易实施。随着肺癌患者生存期延长带来长期治疗的需求，提升治疗效率势在必行。然而，皮下制剂的剂量较高，因此潜在治疗成本也会增加。

 

关于帕博利珠单抗治疗应选择皮下注射还是静脉注射，临床医生应考虑患者偏好、当地医疗资源与癌症治疗成本等因素，根据患者需要进行权衡评估。

 

参考文献：

 

1.Felip E，et al.Subcutaneous(SC)versus intravenous(IV)pembrolizumab(pembro)plus chemotherapy(CT)in metastatic non-small cell lung cancer(mNSCLC):Phase III MK-3475A-D77 trial.European Lung Cancer Congress 2025，Abstract 8MO

 

2.Ann Oncol.2023;34:693–702

 

3.Ann Oncol.2024;35(Suppl 2):S1013–S1014

 

《肿瘤瞭望》在ELCC现场报道

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