北京大学肿瘤医院 武爱文教授

　　在进展期胃癌患者中，即便接受根治性手术，术后局部复发率仍然很高，在西方国家可高达80%以上。术后放化疗和围手术期化疗较单纯手术的优势已被证实。但新辅助化疗及D2手术后辅助放化疗是否可使患者获益是一个学界关注的话题。在2016年ASCO会议上，来自荷兰的 Marcel Verheij 学者即将在 2016 ASCO 大会公布的一项来自欧洲的 III 期多中心临床研究（CRITICS）结果(NCT00407186)。

　　该研究在荷兰、瑞典和丹麦的6家单位进行。其主要研究终点是总生存期，次要研究终点是无病生存期、毒性反应和生活质量。主要入组人群是Ib-IVa期可切除的胃癌患者。两组均接受三周期ECC/EOC（表柔比星+顺铂/奥沙利铂+卡培他滨）的新辅助化疗，继而根治性手术（D2），此后两组分别接受三周期ECC/EOC辅助化疗或CRT（45Gy分25次联合每周一次顺铂+每日一次卡培他滨）。

　　研究结果显示，2007年1月到2015年4月间共随机入组788例（393例CT；395例CRT）。70%为男性，中位年龄61岁。两组基线特征均衡。84%的患者完成了新辅助化疗，术后治疗CT组完成率46%，CRT组为55%。中位随访期50个月，405例患者死亡。CT和CRT的5-年生存率分别为41.3和40.9%（P=0.99），主要毒性反应为血液学毒性（III级或更高）（44% vs 34%，P=0.01）和胃肠道反应（III级或更高）（37% vs 42%，P=0.14）。

　　CRITICS 研究结果提示，对于新辅助化疗后接受根治性手术的胃癌患者，术后化疗与术后化放疗在生存获益上可能并无明显差异。

　　从CRITICS的研究设计而言，在MAGIC研究后即开始设计进行，观念在当时还是很超前的，从结果看也回答了胃癌欧洲围手术期治疗模式下的临床问题。从其初步结果看，两种治疗方法的毒性反应较高，III度及以上的血液学及胃肠道毒性反应高达40%以上，术后仅有一半的患者能完成治疗。其治疗模式的可及性值得商榷。术后增加放疗的理论优势在于局部复发率降低，并可能有生存获益。目前尚无局部复发的数据。术后化疗周期数的相应减少并未带来远处转移及生存的获益，提示CT组术后辅助化疗的周期数目似乎可以适当缩减。从入组人群看，包括I b及II期患者，样本量大小是否影响研究结果需要待具体数据。从亚洲研究结果看，MAGIC研究模式并未得到认可和普及。韩国ARTIST研究并未证实胃癌根治术后增加放疗带来生存获益，但亚组分析提示淋巴结阳性患者可能会有获益。所以针对胃癌根治术后淋巴结阳性者术后放疗的研究也在进行。美国INT0116研究实际说明了放疗在胃癌术后局部控制方面的作用。因此，在目前放疗在胃癌治疗中的价值越来越受到关注的同时，需要认识到外科手术的规范性是降低局部复发至关重要的环节，在此基础上局部复发高危患者增加放疗有助于增加局部控制率。远处转移包括腹膜转移的控制是提高患者总生存的关键因素。CRITICS研究提示在亚洲治疗模式下，尤其是在药物选择不同、手术技巧不同、新辅助治疗模式不同的情况下，新辅助化疗后是否增加放疗获得更好的局部控制仍然是一个值得探讨的话题。

A multicenter randomized phase III trial of neo-adjuvant chemotherapy followed by surgery and chemotherapy or by surgery and chemoradiotherapy in resectable gastric cancer: First results from the CRITICS study.

CRITICS研究的首次报道：可切除胃癌新辅助化疗后手术联合化疗或放化疗的III期随随机对照多中心研究（Abts 4000）

摘要链接：http://meetinglibrary.asco.org/content/165706-176