编者按：2023年12月9～12日，第65届美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥（San Diego）以“线上+线下”的形式盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，全球血液学领域专家学者将汇聚于此，共同探讨血液学疾病最新基础前沿、新治疗手段及方案、疾病管理策略等。在本次ASH年会上，陆道培医院曹星玉教授的两项研究入选壁报展示，本期《肿瘤瞭望》邀请到曹星玉教授就其中之一——《难治/复发T-ALL/LBL通过CD7 CAR-T获得缓解与通过化疗获得第一次缓解期后进行异基因造血干细胞移植的比较研究》进行介绍与点评。

 

 

 

NS7CAR-T是以CD7为靶点的不需要基因编辑的耐自相残杀的CAR-T细胞，对于难治/复发急性T淋巴细胞白血病/T淋巴母细胞淋巴瘤（R/R T-ALL/LBL）患者可以产生高的缓解率。但是复发仍然是CD7 CAR-T治疗后面临的挑战。现阶段，CD7 CAR-T治疗后采用异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）巩固仍是必要的。关于CD7 CAR-T是否增加移植的相关风险仍有争议。因此我们对R/R T-ALL/LBL通过CD7 CAR-T获得缓解的患者和通过化疗获得第一次缓解期（CR1）的患者进行allo-HSCT移植的结果进行了比较研究。

 

 

在2020年11月和2023年1月间，回顾分析了223例T-ALL/LBL在我们中心接受allo-HSCT的患者。对于满足以下条件的患者进入对比研究：1)为第一次allo-HSCT；2）移植前R/R的患者通过NS7CAR-T获得缓解或者通过化疗获得CR1的患者(图1)。共139例患者满足以上条件（NS7CAR-T组43例，化疗组96例)。移植时中位年龄15(1～51)岁。中位随访时间为370(2～941)天。CD7 CAR-T患者来自于在www.clinicaltrials.gov登记的两个临床试验（登记号码为NCT04572308和NCT04916860）。移植类型包括同胞相合移植(n=12)，亲缘单倍型移植(n=110)和非血缘移植(n=17)。预处理方案包括以全身放疗（TBI）为基础（n=128)和以白消安/马法兰(Bu/Mel)为基础的预处理方案(n=11)。ATG和短疗程的甲氨蝶呤、环孢素/他克莫司和吗替麦考酚酯用于预防GVHD。

 

图1.患者入组流程图

 

两组患者的特点见表1。CD7 CAR-T治疗和移植的中位间隔时间为59(39～131)天。CD7 CAR-T组的患者，在CD7 CAR-T治疗前16例为原发难治，18例为复发和9例为MRD阳性。CAR-T治疗前，55.8%(24例)患者有髓外病变。CD7 CAR-T组和化疗组患者在移植后的一些疗效指标差异无统计学意义。CD7 CAR-T和化疗组患者，2年的无白血病生存(LFS)分别为64.9(95%CI：49.1～79.2)%和69.8(95%CI：59.0～79.6)%(P=0.340)；2年的总生存(OS)为64.1(95%CI：48.0～78.6)%和71.8(95%CI：60.5～81.9)%(P=0.107)；2年的累积复发率(RI)为9.3(95%CI：3.7～23.7)%和11.5(95%CI：6.4～20.7)%(P=0.873)；2年的非复发相关死亡(NRM)为28.3(95%CI：16.9～47.4)%和21.6(95%CI：13.9～33.4)%(P=0.244)。CD7 CAR-T组和化疗组100天aGVHD的发生率为37.2(95%CI：25.2～54.9)%和42.1(95%CI：33.3～53.3)%（P=0.661）。在CD7 CAR-T组有增加3-4度aGVHD发生的趋势，两组分别为20.93(95%CI：11.7～37.4)%和9.5(95%CI：5.1～17.6)%(P=0.139)。在CD7 CAR-T组和化疗组1年的中-重度cGVHD为12.2(95%CI：5.4～28.0)%和18.0(95%CI：11.5～28.0)%(P=0.357)（表2)。而其他例如TA-TMA，CMV，EBV和HHV-6血症在两组间差异无统计学意义。

 

表1．CD 7 CAR-T和化疗CR1组患者的特征

表2.CD7 CAR-T和化疗组allo-HSCT后的临床结果和并发症

 

 

我们的研究显示，R/R的T-ALL/LBL患者通过CD7 CAR-T获得缓解后做allo-HSCT可以获得和通过化疗在CR1做allo-HSCT的相似OS和LFS。同时并没有增加GVHD、感染和TA-TMA的发生率。

 

R/R T-ALL/LBL侵袭性强，采用传统治疗预后差。CD7 CAR-T对于R/R T-ALL/LBL可以获得高的缓解率。我们关于NS7CAR的I和II期临床试验结果显示94.4%的R/R T-ALL/LBL患者可以CR。但是桥接allo-HSCT的患者和没有桥接allo-HSCT的患者的1年PFS分别为67.2%和15.0%(P<0.0001)。另外61.7%接受NS7CAR-T的患者发生≥3度全血细胞减少超过30天，26.7%的患者超过60天。所以，现阶段为了获得长生存，allo-HSCT对于接受CD7 CAR-T治疗的患者仍然是必要的。通过我们的研究显示，R/R T-ALL/LBL患者通过NS7CAR-T治疗后进行allo-HSCT获得了和通过化疗获得CR1的患者行allo-HSCT相似的OS、LFS、NRM和RI。因此NS7CAR-T治疗后缓解进行allo-HSCT极大的改善了R/R T-ALL/LBL的生存。

 

▌参考文献：

 

1.Lu P，Liu Y，Yang J，et al.Naturally selected CD7 CAR-T therapy without genetic manipulations for T-ALL/LBL:First-in-human phase 1 clinical trial.Blood.2022;140(4):321-334.

 

2.Zhang X，Yang J，Li J，et al.Analysis of 60 patients with relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma treated with CD7-targeted chimeric antigen receptor-T cell therapy.Am J Hematol.2023.

 

3.Freyer DR，Devidas M，La M，et al.Postrelapse survival in childhood acute lymphoblastic leukemia is independent of initial treatment intensity:A report from the Children’s Oncology Group.Blood.2011;117(11):3010-3015.

 

4.Duval M，Klein JP，He W，et al.Hematopoietic stem-cell transplantation for acute leukemia in relapse or primary induction failure.J Clin Oncol.2010;28(23):3730-3738.