研究题目：Treatment patterns and their impact on the outcome of patients with HR+/HER2+ metastatic breast cancer in a large real-world cohort.

一项大型真实世界队列研究：HR+/HER2+转移性乳腺癌的治疗模式及预后

摘要号：1043

 

研究背景：内分泌治疗（endocrine therapy，ET）在HR+/HER2+转移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）中的治疗地位仍未明确。阻断HR和HER2信号通路可能有效克服继发性耐药。

 

研究方法：该回顾性研究（NCT03275311）纳入2008-2017年法国真实世界ESME MBC数据库的HR+/HER2+ MBC患者，评估其一线治疗（L1）对预后的影响。研究的主要终点是中位总生存期（mOS）和中位首次无进展生存期（mPFS1）。使用描述性统计分析患者特征，使用Kaplan-Meier统计方法分析生存结果。构建了Cox比例风险模型和倾向性评分来报告和校正多因素分析结果。

 

研究结果：在ESME MBC队列的23501例女性患者中，一线治疗接受曲妥珠单抗（T，n=1089）或曲妥珠单抗-帕妥珠单抗（TP，n=701）靶向治疗的HR+/HER2+ MBC患者共1790例。其中，1584例患者接受抗HER2+化疗（CT）+/-ET，206例患者仅接受抗HER2+ET。和抗HER2+ET组相比，较多接受抗HER2+CT+/-ET治疗的患者表现为ECOG 0分（29.5% vs 15.8%，P<0.001）、组织学分级3级（36.6% vs 25.6%，P=0.007）、至MBC时间<6个月（51.6% vs 29.1%，P<0.001）、TP双靶治疗（43. 2% vs 9.4%，P<0.001）、≥3个转移部位（23.2% vs 14.8%，P=0.007）、内脏转移（56.5% vs 42.4%，P<0.001），而较少患者为单纯骨转移（18.4% vs 35%，P<0.001）。

 

在多变量分析中，抗HER2+CT+/-ET并不优于抗HER2+ET（见下表），而TP双靶治疗优于T单靶治疗，通过使用倾向性评分对患者进行匹配，该结果得到确认（mOS P=0.76，mPFS1 P=0.85）。

 

 

在抗HER2+CT患者中，使用时间依赖性ET变量，进行ET维持治疗的PFS1和OS明显优于没有ET维持治疗的患者（校正的PFS1 HR=0.70[95%CI 0.60～0.82]，校正的OS HR=0.47[95%CI：0.39～0.57]，P<0.001）。

 

研究结论：该研究结果表明，作为HR+/HER2+MBC患者的一线治疗，相比联合化疗，抗HER2联合内分泌治疗可能是一种更具潜力、毒性更低的替代方法。

 

 

HR+/HER2+乳腺癌是具有独特生物学行为的乳腺癌亚群，其对不同的治疗反应也有所差异。ER和HER2信号通路存在交叉对话，其双向干扰，可以诱发内分泌治疗和抗HER2治疗耐药的产生。同时抑制ER和HER2双信号通路的治疗可能成为抑制HR+/HER2+乳腺癌治疗耐药的关键。本研究发现，抗HER2治疗联合内分泌治疗作为HR+/HER2+ MBC的一线治疗，其疗效及预后和联合化疗相当，且联合内分泌治疗的耐受性更好。对于一线治疗使用抗HER2联合化疗的患者，其维持治疗仍应考虑联合内分泌治疗。总之，抗HER2联合内分泌治疗可作为HR+/HER2+晚期乳腺癌的一线治疗方案，但仍需更多前瞻性随机对照研究进一步确认并探索该治疗模式的优势人群。

 

 

 

曾惠爱

 

郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）乳腺科

 

医学硕士 主治医师

 

主要从事乳腺内科的综合治疗

 

国际国内多项临床研究sub-I

 

 

律慧敏

 

郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）

 

中国女医师协会乳腺癌专业青委会常委

 

河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会青委常委

 

河南省医学会乳腺病分会青年委员会委员

 

河南省生命关怀协会乳腺癌专业委员会委员