吴一龙教授：CTONG 1103研究在2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以?头报告形式首次公布了研究结果，并于2019年6?正式在JCO杂志发表。尽管根据当时报道的主要终点结果，厄洛替尼新辅助治疗较化疗提高了ORR，分别为54.1%和34.3%（OR=2.26; 95% CI：0.87~5.84；p=0.092），未达到统计学显著意义，但是总体而言，在有效率、无进展生存、病理学缓解率等研究终点方面，新辅助靶向治疗全面优于新辅助化疗。在今年ASCO大会上，我们再次报道CTONG 1103研究的更新结果，其中重点在于患者的总生存数据。研究结果表明，中位随访62.5个月，厄洛替尼组的中位总生存优于吉西他滨/顺铂组合，分别为42.2个月和36.9个月(HR 0.83; 95% CI：0.47~1.47；p=0.513)，两组患者在总生存数据上同样未具统计学显著差异，但在数值上我们可以看到厄洛替尼新辅助治疗优于新辅助化疗。当前这项研究的事后分析结果并不能改变临床实践标准，但是我们可以看到，CTONG 1103提示了新辅助靶向治疗模式是可能有临床应用价值的，也为部分患者的治疗选择提供了有益参考。

吴一龙教授：近两年来针对靶向药物围手术期治疗探索的研究迎来了井喷式的发展势头。去年我们报道了ADAURA研究取得的结果，支持了奥希替尼作为更为有效的治疗手段用于完全切除术后的ⅠB～ⅢA期EGFR突变型NSCLC患者的辅助治疗。在本年度ASCO中我们又报道了EGFR突变型NSCLC患者新辅助治疗的探索结果。与辅助治疗研究不同的是，我们在新辅助治疗研究中纳入了的患者为术前病理或影像学证实ⅢA-N2淋巴结阳性，肿瘤潜在可切除，但切除难度又很大的这类临界患者。而ADAURA研究针对可根治性手术切除的Ⅱ-ⅢA（N1-N2）NSCLC患者开展辅助靶向研究。因此，新辅助治疗研究中纳入的患者相对而言更容易发展成晚期，当前这项研究也提示了我们在临床上对这部分患者进行多学科综合诊疗的重要性，即对于Ⅲ期NSCLC患者我们可以基于精准分层给予个体化治疗，这为部分可能存在新辅助适应证的EGFR突变型NSCLC患者带来更多的治疗选择，意义重大。

新辅助治疗的关键在于一个“新”字，即指术前的治疗。一旦临床医生判断患者的肿瘤潜在可切除，就可以开展新辅助治疗。此外需要注意的是，新辅助靶向治疗的关键点在于患者为EGFR突变的患者，若患者不存在EGFR突变，那么我们就要考虑其他的治疗策略。简而言之，对于存在EGFR突变，且存在手术可能的这部分患者，新辅助治疗或将发挥其最大作用。

吴一龙教授：本次ASCO大会上我们还公布了?项单中?真实世界研究（e21081）的结果，这项研究总结了广东省人民医院开设肺癌免疫治疗门诊后，NSCLC患者免疫检查点抑制剂治疗中的不良事件处理情况，研究具有其特殊意义。事实上，我们发现，在开设肺癌免疫治疗门诊后，我们可以在临床工作中更多的发现患者的免疫治疗副作用，并更及时的进行处理。此外，通过系统化的管理，尽管临床上发现的免疫治疗副作用更多，但由于及时发现、及时处理，因此3~4度严重副作用的发生可显著减少20%左右。基于这项研究的结果，我们可以看到，系统化的管理可以让接受免疫治疗的患者更多获益。

吴一龙教授：在今年的ASCO大会上，我们还公布了Capmatinib联合吉?替尼治疗c-MET获得性变异的EGFR突变患者的长期随访结果。我们知道，c-MET基因的变异有四种形式，也就是突变、扩增、过表达以及融合。靶向c-MET 14外显子变异的临床治疗价值目前已经广泛得到认可，相关靶向药物也已经获批上市。而当前我们这项研究重点探讨的是c-MET基因的另外一种异常，即c-MET扩增，这类c-MET基因变异在EGFR靶向治疗耐药的患者中大量出现。对于接受第一代、第二代EGFR靶向药治疗的患者而言，该类获得性耐药变异出现的可能性约为20%~25%，对于接受第三代EGFR-TKI治疗的患者，出现c-MET扩增的可能性甚至可以达到30%。因此如何克服此类耐药已成为临床抗EGFR靶向治疗的重要问题。这项研究我们较早就已展开，而根据先前发表于JCO的报道结果，对于一代、二代EGFR-TKI治疗耐药后出现c-MET扩增，且c-MET扩增的拷贝数大于6的患者，c-MET抑制剂Capmatinib联合吉?替尼方案可带来47%的客观缓解率。而在本次大会上，根据我们目前最新公布的随访数据，Capmatinib联合吉非替尼方案治疗下患者的中位总生存时间达到了13.9个月，这个数据是非常可观的。通常针对耐药患者的二线、三线治疗方案若能为患者带来7个月以上的中位总生存时间，就足以证明该联合模式的疗效，而Capmatinib联合吉?替尼方案的中位总生存数据达到了近14个月，因此基本上可以确定利用这种联合治疗模式来克服EGFR耐药是非常合理的。值得关注的是，这项研究也证实了通过EGFR和MET通路的双靶抑制来克服EGFR突变NSCLC患者的耐药是科学可行的，具有很好的示范作用。