吉林省肿瘤医院程颖教授团队的柳影教授解读了2021版《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》中小细胞肺癌诊断和内科治疗部分更新要点。主要内容包括：病理学诊断和分子标志物，局限期SCLC的初始治疗，广泛期SCLC的初始治疗，复发SCLC的治疗。

 

 

病理学诊断部分更新：

 

I级推荐新增“对于不具有神经内分泌形态学特征的肿瘤，不推荐进行神经内分泌标志物染色”。

 

II级推荐：删除“CAM5.2”。

 

 

对于分子标志物更新：

 

III级推荐部分新增了“血钠浓度”（2B类），无论是局限期SCLC还是广泛期SCLC。

 

 

增加注释7：低钠血症是SCLC常见并发症之一，回顾性研究发现，伴有低钠血症的SCLC患者的OS显著低于血钠正常的患者；纠正低钠血症可能增大SCLC患者的生存获益。

 

增加注释8：有研究表明，对于局限期SCLC患者，放疗前血小板淋巴细胞比值（P/L ratio）与OS显著相关，P/L ratio数值每增加1，HR随之上升1.001，但还需要进一步在临床中验证。

 

局限期小细胞肺癌的初始治疗部分和上一版指南基本保持一致，根据疾病分期进行分层治疗。虽然更新不多，但免疫治疗在该领域的探索非常丰富，包括局限期SCLC放化疗后免疫巩固治疗(STIMULI研究、ADRIATIC研究和ML41257研究等）和放化疗同步免疫治疗（SHR-1316-III-302研究、MK 7339-013、II/III期NRG-LU005和NCT03585998）等，这些免疫治疗研究在未来可能改变局限期SCLC治疗的格局。

 

广泛期SCLC的初始治疗部分更新：

 

 

对于伴随脑转移有症状患者，II级推荐CR或PR患者采用胸部放疗（2A类）。

 

基于IMpower133和CASPIAN等研究结果，免疫治疗已经成为广泛期SCLC一线治疗的新标准。免疫巩固治疗在广泛期SCLC治疗的价值也在验证，多个国产的PD-1/PD-L1抑制剂正在广泛期SCLC一线治疗中开展探索。

 

 

小细胞肺癌的二线治疗更新：

 

增加注释5：复发SCLC二线治疗新探索，增加了PASSION研究及增加鲁比卡丁的相关研究的结果描述。

 

 

小细胞肺癌的三线及以上治疗更新：

 

增加注释3：增加“但是nivolumab在SCLC二线治疗的III期研究CheckMate-331和一线治疗维持治疗的III期研究CheckMate-451研究均以失败告终，BMS公司已于2020年12月30日决定撤回nivolumab在美获批的SCLC适应症，2021 V2 NCCN指南将nivolumab由2A类推荐改为3类推荐，作为≤6个月复发SCLC后续全身治疗选择。”

 

增加注释4：增加“但由于III期验证性研究KEYNOTE-604只达到了联合主要研究终点之一PFS，而没有达到另一主要终点OS，2021年3月pembrolizumab主动撤回了其在SCLC的适应症。2021 V3 NCCN指南将pembrolizumab由2A类推荐改为3类推荐。”

 

这两个药物是基于单臂研究获得FDA有条件批准，但是III期研究最终纷纷折戟，这提示对于小细胞肺癌免疫治疗，探索理想的治疗策略和合适的人群迫在眉睫。

 

柳影教授总结道，新版的《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》秉承了兼顾证据和可及性的原则，将继续发挥SCLC临床诊疗工具书的作用，规范我国SCLC临床诊疗行为，改善患者预后，2021版《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》在病理学诊断、分子标志物和复发性SCLC的治疗、转化性SCLC的治疗及随访等几个方面进行了更新，本次更新将中国研究者在SCLC领域的最新研究成果写入指南，使指南成分体现“中国制造和中国特色”，符合我国临床诊疗实际，同时也涵盖了国际研究最新结果，让CSCO指南与国际接轨。随着免疫治疗和多靶点抗血管药物在SCLC中取得突破性进展，SCLC分子分型初步显现，SCLC开始建立了新的治疗格局。