一、#1370.Efficacy and Tolerability of Daratumumab with Ixazomib and Dexamethasone in Patients with One Prior Lenalidomide-Based Regimen: Preliminary Results of the Phase 2 Daria Study

纳入包括9个周期的诱导治疗，每28天为一个治疗周期，静脉注射达雷妥尤单抗按常规推荐方案，16 mg/kg（第1–2周期每周一次，第3–6周期每两周一次，之后周期每4周一次），口服伊沙佐米4mg/周，前9个周期口服地塞米松40mg/周。在维持治疗阶段，达雷妥尤单抗每4周给药一次，伊沙佐米给药方案与诱导治疗一致，停用地塞米松。

患者从接受第一剂研究药物至首次发生部分缓解（PR）或非常好的部分缓解（VGPR）的中位时间为0.9个月，ORR为60％，其中47％的患者达到VGPR，13％的患者达到PR，12个月的PFS率为54％。Dld联合用药安全性特征优异，三分之一的患者未发生任一3或4级AEs。

针对既往接受基于来那度胺的一线治疗方案的难治骨髓瘤患者，二线使用达雷妥尤单抗联用伊沙佐米、地塞米松治疗起效迅速（达到PR或更深缓解的中位时间为1个月）且患者达到深度缓解（47%的患者达到VGPR），患者12个月PFS率为54%。

对于一线接受来那度胺治疗耐药的患者，接受达雷妥尤单抗与伊沙佐米、地塞米松的DId方案仍然可以获得快速起效，达到PR或更深缓解的中位时间为1个月左右，47%的患者达到VGPR，12个月PFS率为54%，并且安全性良好。说明Did方案治疗MM的优异的疗效反应和安全性，为这类一线治疗进展后的患者提供新的治疗选择。

对于既往来那度胺耐药的患者会选用其他免疫调节抑制剂例如泊马度胺（中国近日已上市）进行后续治疗，但单药有效率问题一直制约这类复发、难治性骨髓瘤患者，本项研究则在这一药物基础上联合了CD38单抗，以探究是否能进一步提高疗效。

二、#413.A Randomized Phase II， Open Label， Study of Daratumumab， Weekly Low-Dose Oral Dexamethasone and Cyclophosphamide with or without Pomalidomide in Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma

旨在评价达雷妥尤单抗、低剂量口服地塞米松和环磷酰胺联合或不联合泊马度胺治疗复发难治骨髓瘤的疗效。

纳入120例复发性难治性MM患者在至少一线治疗后随机接受达雷妥尤单抗(16 mg/kg)常规注射方式、地塞米松40 mg po每周一次、环磷酰胺400 mg po每周一次和泊马度胺4 mg po第1-21天给药，28天为一个周期（A组），或接受相同剂量和给药方案的达雷妥尤单抗、环磷酰胺和地塞米松，但仅在确认疾病进展后加用泊马度胺（B组）。所有患者在进入研究前均暴露于PI和来那度胺。本研究的主要终点是在36个月时添加Pom(PFS2)后比较A组与B组的PFS，而次要终点包括总缓解、缓解持续时间、生存期和安全性。

共有120例患者入组。A组的总缓解率(ORR)为88.6%，B组为50.8%，A组和B组中分别有62.4%和28.8%的患者达到≥VGPR。截至数据截止日期，B组43例患者发生疾病进展，加用泊马度胺后的ORR为55.8%，中位随访时间为6.6个月。A组的中位PFS为20.5个月（不考虑既往来那度胺暴露），而B组在加用Pom前为11.5个月，总体为16.7个月。尚未达到中位OS，但两组从随机化至后续治疗的时间相似，分别为18.1个月（A组）和20.2个月（B组）。

在多线治疗的RRMM人群中，四药联合(DCdP)方案的ORR(88.6%)和中位PFS（20.5个月）令人印象深刻，优于抗CD38抗体联合泊马度胺的其他研究。尽管3种组合(DCd)显示出较差的初始应答率，但超过一半的患者在添加泊马度胺后重新获得了应答。

在今年大会上更新了DCdP组合方案治疗复发难治骨髓瘤的临床数据。在既往接受过蛋白酶体抑制剂(PI)和来那度胺治疗的患者中，CD38单抗、环磷酰胺、地塞米松和泊马度胺(DCdP)联合治疗产生了令人印象深刻的缓解率，ORR达到88.6%，中位PFS为20.5个月，优于抗CD38抗体联合泊马度胺的其他研究，Isatuximab-Pom-Dex方案中位PFS为11.5个月。虽然3药组合DCd方案初始应答率相对较低，但超过一半的患者在添加泊马度胺后重新获得了应答。说明基于达雷妥尤单抗、泊马度胺的四药组合治疗复发难治性骨髓瘤的可行方案，也为后期多线耐药的患者开辟了新的治疗选择。

在2019年的ASH年会上，既往曾报道过CD38单抗联合RVd方案对于骨髓瘤患者的治疗结果，而此次会议上则进一步更新了维持12个月后的数据分析，让我们来看下是否这一组合方案能否延续之前的获益。

三、#549 .GRIFFIN研究：Daratumumab (DARA) Plus Lenalidomide， Bortezomib， and Dexamethasone (RVd) in Patients with Transplant-Eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): Updated Analysis of Griffin after 12 Months of Maintenance Therapy

GRIFFIN研究D-RVd在适合移植NDMM患者中的疗效显著，与RVd相比，Dara + RVd显著改善了移植后巩固治疗结束时的严格完全缓解(sCR)率。本研究重点介绍了达雷妥尤单抗联合来那度胺（D-R）或来那度胺（R）维持治疗12个月后的疗效和安全性结果。

适合移植NDMM患者按1：1随机分配至RVd±Dara组，按ISS分期和肌酐清除率分层。患者接受4个诱导周期、HDT、ASCT、2个巩固周期和R±Dara维持治疗24个月。在诱导和巩固治疗期间，患者在第1-14天接受R 25 mg PO；在第1、4、8和11天接受V 1.3 mg/m2 SC；以及每21天接受d 40 mg QW。在第1-4周期的第1、8和15天以及第5-6周期的第1天给予Dara 16 mg/kg IV。在维持治疗期间（第7-32周期），患者在第1-21天接受R 10 mg（如果耐受，在第10 + 周期给予15 mg），每28天一次±Dara 16 mg/kg IV Q8W（或Q4W，根据患者在修订案2后的决定）。主要终点是ASCT后巩固治疗结束时sCR率。关键次要终点包括无进展生存期(PFS)和微小残留病(MRD)阴性率。

本研究纳入207例患者，随机接受分组(D-RVd，n = 104；RVd，n = 103)。在维持治疗12个月截止时（中位随访时间26.7个月），D-RVd组的sCR率仍优于RVd组（63.6%vs 47.4%）。ITT人群≥CR(76.5%vs 42.4%)，D-RVd组的MRD阴性(10-5)率优于RVd组(62.5%vs 27.2%)。D-RVd和RVd组的估计24个月PFS率分别为94.5%和90.8%。

中位随访26.7个月后，在适合移植的NDMM患者中，与来那度胺单药治疗相比，在RVd诱导和巩固治疗的基础上加用Dara，随后进行D-R维持治疗，持续显示深度缓解和改善，包括sCR和MRD阴性率更高。与巩固治疗后的sCR率和MRD阴性率相比，维持治疗增加了sCR率和MRD阴性率。随着随访时间的延长，未观察到新的安全性问题。

在适合移植的NDMM患者的II期GRIFFIN研究(NCT02874742)的主要分析中，与RVd相比，Dara + RVd(D-RVd)四药组合方案显著改善了移植后巩固治疗结束时的严格完全缓解(sCR)率。在RVd诱导和巩固治疗的基础上加用CD38单抗，随后进行D-R维持治疗，维持治疗12个月后数据更新提示，维持治疗过程中缓解深度持续加深，sCR和MRD阴性率更高。与巩固治疗后的sCR率和MRD阴性率相比，维持治疗增加了sCR率和MRD阴性率。更重要的是长时间随访的过程中未观察到新的安全性问题，说明在初治适合移植的骨髓瘤患者中，含有CD38单抗的四药D-RVd诱导及DR的维持仍可让更多患者获益。

尾记：从以上三篇报告中不难发现，CD38单抗无论联合IMiD或是蛋白酶体抑制剂的组合方案与基础方案相的比，均提升了患者的各项临床指标，且包含了多线治疗的患者。更重要的是这一药物的加入，并不会增加患者的不良反应发生率。从一线更长时间缓解到后线降低复发，这些组合方案都展现出了广阔的治疗前景。

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