2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2020）虚拟会议已经进行到第2天，口头报告专场发布的一项名为GEMSTONE-302的研究（LBA-4）显示，铂类为基础的化疗联合PD-L1单克隆抗体CS1001用于初治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，相比单用化疗可显著延长了研究者评估的无进展生存期（PFS），一线CS1001/化疗在鳞状和非鳞状组织学的中国患者中观察到实质性获益。
GEMSTONE-302是一项随机、双盲、III期临床研究 （NCT03789604），由上海市肺科医院周彩存教授牵头，旨在比较一线CS1001/化疗和化疗在IV期鳞状和非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。CS1001是一种全人源全长IgG4单克隆抗体，靶向PD-L1。之前的报道发现它具有良好的耐受性，并且对包括非小细胞肺癌在内的一系列癌症显示出良好的抗肿瘤活性。
GEMSTONE-302纳入未接受过转移性疾病全身治疗的晚期NSCLC患者，按组织学（鳞状与非鳞状NSCLC）、PD-L1表达水平（≥1%；<1%）和ECOG表现状态（0/1）进行分层。截至2020年6月8日，研究共入组479例患者，2:1随机分组。两组患者均接受最多4个周期的含铂化疗，随后接受最多2年的CS1001或安慰剂的维持治疗，培美曲塞也用于非鳞状非小细胞肺癌的维持治疗。主要终点为基于RECIST v1.1标准研究者评估的PFS；次要终点包括总生存期（OS）、盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的PFS和安全性等。
化疗中加入CS1001，显著增加晚期NSCLC患者获益
两个治疗组的基线特征平衡，截至2020年6月8日，CS1001组和安慰剂组的中位随访时间分别为8.67个月和8.34个月。CS1001联合化疗对比安慰剂联合化疗，显著延长鳞状和非鳞状NSCLC患者的PFS，达到了研究的主要终点。GEMSTONE-302研究获得的PFS、OS、ORR和DoR数据如下：
研究者评估的中位PFS为7.8月 vs 4.9月（HR=0.50；95% CI: 0.39~0.64；p<0.0001)；BICR PFS分别为8.9月 vs 4.9月（HR=0.54；95% CI: 0.41~0.70；p<0.0001）；
GEMSTONE-302 研究者评估的PFS
CS1001联合化疗组的客观缓解率（ORR）优于安慰剂联合化疗组，分别为61.4% vs 39.2%（p<0.0001），缓解持续时间（DoR）更长，两个组分别为9.69月 vs 3.68月；
虽然OS数据尚不成熟，但CS1001/化疗组较对照组已经观察到OS延长的趋势，中位OS分别为未达到和14.75个月（分层HR=0.66；95%CI：0.44~0.97）；
亚组分析显示，在鳞癌与非鳞癌患者亚组，在PD-L1表达≥1%和PD-L1表达<1%患者亚组，添加CS1001都能带来PFS获益；在鳞癌患者亚组，两个治疗方案的中位PFS分别为7.16月 vs 4.70月（HR=0.33）; 非鳞癌亚组分别为8.57月 vs 5.16月（HR=0.66）；PD-L1表达≥1%亚组分别为8.90月 vs 4.90月（HR=0.42）; PD-L1表达<1%亚组为6.97月 vs 4.93月（HR=0.66）；
除CS1001/化疗组出现的免疫相关不良事件（大多为1级和2级）以外，两个治疗组的安全性数据相似，最常见任何级别的治疗相关不良反应（TEAE）为贫血（73.8% vs 70.4%）、中性粒细胞降低（56.3% vs 59.1%）和白细胞计数降低（55.3% vs 57.9%）；61.9%接受CS1001治疗的患者和61.6%接受安慰剂的患者出现≥3度AEs。没有发现新的意外安全信号。
GEMSTONE-302纳入两种组织学亚型，达到研究终点
作者指出，这是中国首次在晚期、鳞状或非鳞状非小细胞肺癌初治患者中应用抗PD-L1单克隆抗体联合化疗的III期研究。GEMSTONE-302同时纳入肺鳞癌患者和肺腺癌患者，采用免疫联合化疗对比单用化疗的研究设计，同时评估该方案在两种组织学亚型的疗效和安全性，并最终达到了研究的主要终点。
此次发布的研究结果表明，在不同组织学和PD-L1表达水平的晚期NSCLC亚组中，与化疗相比，CS1001联合化疗带来的获益具有统计学意义和临床意义，且具有良好的耐受性和安全性。
参考文献
LBA4 – Zhou C， Wang Z， Sun Y，et al.GEMSTONE-302: A phase III study of platinum-based chemotherapy (chemo) with placebo or CS1001， an anti-PD-L1 antibody， for first-line (1L) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).ESMO Asia Virtual Congress 2020(20-22 November).
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