2019ASCO︱刘强教授:同源重组修复缺陷(HRD)乳腺癌:奥拉帕尼和铂类孰优孰劣?

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/6/10 11:48:35  浏览量:19615

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编者按:当地时间6月3日,在2019年ASCO“Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant”专场上题为“GeparOLA试验:对比奥拉帕利联合紫杉醇和紫杉醇/卡铂序贯表阿霉素/环磷酰胺作为HER2阴性早期乳腺癌和同源重组缺陷(HRD)患者新辅助化疗方案的随机2期试验”的口头报告,《肿瘤瞭望》特邀中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授对这一研究进行了点评,详情请看正文。

研究简介
 
背景:奥拉帕尼在具有DNA同源重组修复缺陷(此处定义为肿瘤高HRD评分,有或无胚系、肿瘤BRCA突变)的乳腺癌患者早期的疗效和毒性既往没有报道。GeparOLA旨在于研究奥拉帕尼治疗有HRD的HER2 阴性早期乳腺癌患者的疗效和毒性。
 
方法:将102例患者随机2:1入组,分为紫杉醇每周80 mg/m²(Pw)+奥拉帕尼100 mg,每日两次,持续12周(PwO n=65)组;或Pw+卡铂(Cb)每周AUC2,持续12周(PwCb n=37)组,均序贯EC方案。随机分组根据激素受体状态(HR+ vs HR-)和年龄(<40岁 vs ≥40岁)进行分层。入组的患者为既往未经治疗的原发乳腺癌:cT2-cT4a-d、cT1c伴cN+ 或 pNSLN+ 、三阴性乳腺癌(TNBC)、Ki-67>20%,并且g/tBRCA 突变和/或高HRD评分。主要终点是病理完全反应率(pCR;ypT0/ypN0)。采用单组χ2检验。次要终点是其他pCR定义,乳腺保护率、临床和影像学反应、耐受性和安全性。
 
结果:在2016年9月至2018年7月期间共随机入组107例患者;106例患者开始治疗。入组患者中位年龄47.0岁[范围25.0-71.0]。36.2%患者的肿瘤属于cT1, 61.0% 属于cT2, 2.9% 属于cT3和31.8%属于cN阳性。肿瘤组织分级G3占比86.8%,KI-67>20%占比89.6%,TNBC占72.6%,经证实的g/tBRCA突变有60.4%。PwO组的pCR率为55.1%(90%可信区间44.5%-65.3%),PwCb组为48.6%(90%可信区间34.3%-63.2%)。分层亚组的分析显示:<40岁和HR+患者组,PwO组的pCR率较高。
 
 
结论:GeparOLA不能排除PwO组的PCR率≤55%。亚组分析产生假说,需要进一步确认。
 
专家点评 刘强教授 李颖博士
 
BRCA突变可以导致DNA同源重组修复的缺陷(HRD),但Geparsixto研究显示高HRD评分的患者中也有高达62%没有BRCA突变,而卡铂的应用可以将这部分患者的PCR率提高接近一倍到63.5%。既往研究显示PARP抑制剂(如奥拉帕尼)在BRCA突变的乳腺癌患者疗效较好,但是对于HRD患者,尚无PARP抑制剂疗效及安全性的报道。
 
该研究以此为出发点,设计了Ⅱ期的随机对照临床研究,来比较高HRD评分的早期HER2阴性乳腺癌中,新辅助治疗使用紫杉醇联合奥拉帕尼对比紫杉醇联合卡铂,其后均序贯EC方案的疗效及安全性,以评估高HRD评分的患者对铂类还是PARP抑制剂更敏感。
 
研究结果显示奥拉帕尼联合紫杉醇周疗组pCR率是55.1%,紫杉醇联合卡铂组pCR率为48.6%。尽管pCR率有一定差异,但无统计学意义。另外,亚组分析的结果显示:HR+患者中,PwO和PwCb组的pCR率分别为52.6%和20%;年龄小于40岁的患者中,PwO和PwCb组的pCR率分别为76.2%和45.5%,提示年轻或者HR+的患者可能更能从化疗联合奥拉帕尼的方案获益。此外,高HRD评分而BRCA没有突变的患者中,PwO和PwCb组的pCR率分别为51.7%和37.5%。安全性来说,PwO组显著优于PwCb组,严重不良反应发生率分别为13%和51.3%。因此奥拉帕尼作为新辅助方案的一部分应继续在高HRD评分的乳腺癌患者中进行研究。
 
去年ASCO会议上已经报道了PARP抑制剂Talazoparib单药在BRCA突变的早期乳腺癌新辅助的尝试,效果相当好。本研究的结果则显示,对于高HRD评分的乳腺癌患者,常规T-EC化疗基础上加上奥拉帕尼,副作用不大,其疗效在激素受体阳性、年轻(<40岁)和没有BRCA突变的患者中较突出,值得进一步的研究证实。
 
专家简介
刘强教授
中山大学孙逸仙纪念医院普外科主任、乳腺肿瘤中心主任及乳腺外科主任、教授及博士生导师。于新加坡国立大学医学院外科获博士学位,先后在美国哈佛大学 Dana Farber 癌症中心任博士后及讲师,2011 年以中山大学“百人计划”回国。
 
现任中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会常务委员,中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会常务委员,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员等。担任多个国际 SCI 学术期刊的审稿人,中国国家自然科学基金委的评审人,中国普通外科杂志和中华乳腺病杂志编委,主持多项国家级重点项目包括国自然重点项目和973课题。

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬

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奥拉帕尼

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