《肿瘤瞭望》：您在临床治疗中是否应用埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者？请分享您的埃克替尼临床应用经验。

　　第三军医大学大坪医院 王东教授：我参与了埃克替尼的III期和IV期的临床研究项目。根据我的临床使用经验，埃克替尼与同类TKI的疗效相当，我更关注患者使用过程中的毒副作用。在严重的皮疹、肝功能损害和胃肠道反应方面，埃克替尼与其他TKI相比都有副作用较低的优势，患者耐受性更好，生活质量更好。

　　我们可根据基因检测的结果，使用EGFR-TKI治疗EGFR突变患者，但是根据我的临床经验，在基因状态未明的患者中也可以使用这类药物。我的经验是，EGFR突变阳性患者可一线使用埃克替尼，基因状态未知的患者可二线或后线使用，总之晚期肺癌患者应有权利得到TKI治疗的机会。

　　我们也在探索埃克替尼在其他领域的应用，比如在合并脑转移患者治疗、术前和术后辅助治疗中的应用。目前没有高级别证据，但是从理论上来说，只要患者有EGFR基因突变，都适合EGFR-TKI治疗。不仅医生这样认为，患者也有这样的需求。我们需要完成试验研究来支持以上理论。

　　《肿瘤瞭望》：对于NSCLC脑转移患者，原发灶根治性切除加化疗、脑部立体定向放射外科治疗、WBRT、EGFR-TKIs治疗等等是目前可能有效的治疗手段。我们该如何根据患者个体情况，选择最佳治疗模式，为患者带来最大获益？

　　解放军307医院 刘晓晴教授：肺癌治疗手段越来越多，患者生存期进一步延长，脑转移患者越来越多。EGFR突变患者发生脑转移的几率是EGFR野生型的4倍以上，因此研发脑转移治疗手段对这部分患者尤为重要。对于这部分患者，除了传统的全脑放疗、较新的立体定向照射治疗，全身治疗（比如小分子TKI）也占有重要地位。我们该如何安排EGFR-TKI治疗和全脑放疗的顺序？或者怎样联合使用这些治疗手段？目前没有高级别的循证医学数据，只有一些小规模的回顾性研究和临床医生个人经验。我们非常期待针对脑转移患者的BRAIN研究的结果，埃克替尼一线治疗脑转移是否可媲美标准放化疗？我们等待III期BRAIN研究能给出答案。

　　北京协和医院 张力教授：脑转移患者的背景资料相对复杂，脑转移治疗的研究还不够系统深入。我的回答更多地掺杂了个人观点：大多数脑转移治疗手段是双刃剑，比如全脑放疗缓解了很大一部分患者的症状，延长患者生存，但是其副反应给医生和患者带来巨大困扰。综合来说，EGFR-TKI可延长EGFR突变患者的生存，又是副作用最低的一种治疗手段。脑转移的类别很多，患者是脑实质转移还是脑脊膜转移？脑转移部位对患者生存和生活质量的影响不同，因此临床医生应综合平衡治疗手段的有效性和副作用，给患者带来最大的获益。

　　《肿瘤瞭望》：解决EGFR-TKI获得性耐药是近几年来研究的重点也是难点。如何最大程度的利用TKI类药物，使之达到药效最大化，延长了TKI治疗的时间？

　　中山大学肿瘤医院 黄岩教授：我有以下几点看法：①一部分晚期肺癌患者可以通过靶向药物治疗获得更长的生存期，我们需要把这部分患者筛选出来；②再好的药物在使用过程中都可能发生耐药，我们要最大程度地利用这些疗效好的药物，使之达到药效最大化，同时也要研发新的TKI克服耐药，第三代EGFR-TKI的研究正在进行；③要延长肿瘤患者的总生存期，其策略是延长每个治疗阶段的生存期。因此，在每个治疗阶段的转折点，临床医生应为患者制定最合适的治疗方案，而研究人员研发出更好的治疗选项，多方共同努力才能把肺癌从不可治愈恶性病转变为可管理慢性病。

　　《肿瘤瞭望》：EGFR-TKI治疗疾病进展后，EGFR-TKI加量治疗能否给患者带来获益？

　　浙江省肿瘤医院 张沂平教授：在新药研发I期试验中会有剂量爬坡试验，并通过II期、III期临床试验推荐安全有效的剂量，在药物上市后还会继续探索推荐剂量是否是最合适剂量，是否所有患者可采用同一剂量。埃克替尼的安全性很好，治疗窗较大。在埃克替尼治疗疾病进展后，我们应根据基因检测的结果分析，疾病进展是因为剂量不足？还是发生了耐药基因突变？如果是耐药基因突变，则针对耐药机制换药治疗。如果是因为剂量不足，比如肺癌患者的肺部病灶控制很好，脑部疾病有进展（或者已经全脑放疗一次，不能二次全脑放疗），可尝试在原来基础上埃克替尼加量治疗。埃克替尼治疗进展后没有找到耐药基因，对这类患者可以做埃克替尼加量治疗的尝试。

　　《肿瘤瞭望》：根据您的治疗经验，请您谈一谈不同突变位点的治疗策略？

　　北京胸科医院 张树才教授：既往研究表明EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者90%为19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变(常见突变)，这部分患者EGFR-TKI 治疗疗效较好。深入研究发现，EGFR-TKI 治疗不同突变位点的疗效有一定差异。埃克替尼加量能否使一些外显子18~21的罕见突变位点的疗效提高？我们针对这些问题开展了研究。埃克替尼治疗窗较大，安全性好，加量后患者也没有出现更多严重的、不可控的毒副作用，我们希望通过加量研究提高疗效略低的突变位点的疗效。