研究成果来龙去脉

　　异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈恶性血液病的最有效方法之一，多年来仅限于白细胞分化抗原（HLA）相合同胞或无关供者。同胞供者相合机率为25%，独生子女国情使找到供者的机率大幅降低；中华骨髓库找到无关供者的机率仅为11%。供者来源匮乏是造血干细胞移植领域的世界性难题。

　　近10年来，黄晓军教授团队发展和完善了国际原创的单倍体移植体系“北京模式”，单中心研究显示单倍体移植达到了与非血缘供者移植等同的疗效（Clin Cancer Res 2009），对急性髓系白血病第一次缓解期疗效优于化疗（Blood 2012）。该模式也成为国际公认的模式，得到了全国50 余家移植中心及意大利、以色列等十余家海外中心应用（Blood 2013），覆盖全球50% 以上单倍型移植病例（Blood 2014，Rupert Handgretinger教授同期述评）。

　　依据中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用学组对全国60余家主要移植中心的登记显示： 2013、2014年全国单倍体移植病例占全部异基因造血干细胞移植比例达到40.2%、47.9%，全面超越同胞相合移植（37.6%、34.5%）成为我国排名首位的造血干细胞移植来源。

　　然而，随着单倍型移植的广泛应用也带来了新的科学问题：对于急性髓系白血病第一次缓解期，单倍体移植是否可作为一线治疗选择？多中心、前瞻性、随机对照注册研究无疑是提供高级别循证医学证据的上佳选择，但是受限于供者来源（患者无同胞相合供者），不易开展相合移植与单倍体移植的随机对照研究；而既往的单中心前瞻研究已显示单倍体移植对于化疗明显的优越性，再组织随机对照研究不符合伦理原则。在这种情况下如何提供单倍体移植作为一线治疗选择的高水平循证医学证据呢？

　　2010~2013年，由黄晓军教授领衔的北京大学人民医院、苏州大学第一附属医院、南方医科大学南方医院3家单位共同进行了一项多中心前瞻临床试验：连续性纳入急性髓系白血病第一次缓解期病例，如果患者有同胞相合供者或HLA 8/10以上相合非血缘供者，则进行同胞相合或非血缘移植；其他患者则进行亲缘单倍体移植。研究最终入组231例单倍体及219例同胞相合病例，3年无病生存率分别达到74% 和78%（P =0.34），3年总生存率达到79% 和82%（P=0.36），3年累积复发率同为15%（P =0.98），非复发死亡为13% 和8%（P=0.13）。综上所述，单倍体移植获得与同胞相合移植等同的疗效。这项研究成果无疑进一步确立了单倍体移植用于急性髓系白血病一线治疗的地位。

　　研究者说

　　针对世界再生医学、供者来源匮乏这一共性难题，“北京模式”单倍体移植从无到有、从单中心研究到多中心研究、从中国走向全世界，已成为覆盖全球50%以上病例的主流移植模式，为“人人都有移植供者的新时代”奠定了基础。单倍体移植的成功不仅植根于扎实的临床免疫学研究和确凿的疗效，更要获得高水平的循证医学证据，方能成为国际主流模式，影响并完善各大一线指南。北京大学人民医院、苏州大学第一附属医院、南方医科大学南方医院作为中国异基因造血干细胞移植病例数最多的前三甲（2014年分别完成568、315、150例），单倍体移植技术高度同源、体系规范，是促进此次多中心研究顺利开展的中坚力量。通过本项研究，单倍体移植必将进一步巩固其白血病一线治疗地位，为更大范围的推广应用奠定基础，彻底解决供者来源匮乏问题。

　　专家简介：

　　王昱，博士，北京大学血液病研究所主任医师，2014年4月起负责北京大学人民医院海淀院区骨髓移植部临床常规工作。担任北京医学会血液学分会第九届委员会青年委员会副主任委员，北京医学会血液学分会第十届委员会委员，北京中西医结合学会第一届血液学专业委员会委员，全国中西医结合学会血液病专业委员会青年委员，《中华血液学杂志》第9届通讯编委，《国际输血与血液学杂志》第7届编委。已发表论文30余篇包括SCI论文 17篇，编写实用造血干细胞移植供者选择和移植复发防治章节，多次在国内外大型会议上报告研究成果。