龚侃教授团队:有既往肿瘤病史的前列腺癌患者的临床特征分析和预后模型构建丨AUA 2024

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/6/3 13:30:45  浏览量:2742

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随着肿瘤筛查、诊断和治疗技术的不断发展,肿瘤患者的生存期不断延长,对于肿瘤患者的长期管理,不仅应关注原发肿瘤的情况,还应通过定期体检、筛查等方式监测第二原发肿瘤甚至多原发肿瘤的发生。第二原发肿瘤是指在既往恶性肿瘤治疗后,患者又在不同部位出现新的独立恶性肿瘤,其并非第一原发肿瘤的复发或转移。

邓睿逸 周靖程 邱建辉 蔡林 龚侃
北京大学第一医院泌尿外科,北京大学泌尿外科研究所
 
随着肿瘤筛查、诊断和治疗技术的不断发展,肿瘤患者的生存期不断延长,对于肿瘤患者的长期管理,不仅应关注原发肿瘤的情况,还应通过定期体检、筛查等方式监测第二原发肿瘤甚至多原发肿瘤的发生。第二原发肿瘤是指在既往恶性肿瘤治疗后,患者又在不同部位出现新的独立恶性肿瘤,其并非第一原发肿瘤的复发或转移。多种因素可能与第二原发肿瘤的发生相关,如年龄、肥胖、遗传易感性、第一原发肿瘤诊断时的分期和环境暴露等[1–3]。既往研究表明,肿瘤患者中第二原发肿瘤的发生率约为8-16%,发生率因肿瘤部位而异。[3,1]第二原发肿瘤严重威胁肿瘤患者生存,是55%患者的死亡原因。[4]
 
前列腺癌是世界范围内男性最常见的恶性肿瘤,也是较常见的第二原发肿瘤。约10%的前列腺癌患者有既往肿瘤病史,这些患者的预后比无既往肿瘤史的患者更差。[5,6]然而,受限于相对较低的发生率,目前对于有既往肿瘤病史的前列腺癌(SPPCa)患者的临床和预后特征尚缺乏深入了解,对SPPCa患者的治疗与管理缺乏高质量临床证据。因此,基于美国SEER(Surveillance,Epidemiology,and End Results)数据库的大样本肿瘤人群队列,我们开展了本研究,旨在分析SPPCa患者的临床特征和预后因素,构建预后预测模型并绘制列线图,为优化SPPCa的个体化治疗提供临床证据。
 
我们从SEER数据库中筛选出2010年至2015年SPPCa的患者,共纳入5342例SPPCa患者。患者中位年龄为68岁。中位随访时间为71个月。最常见的原发肿瘤部位是泌尿生殖系统(n=1527,28.6%),其次是消化系统(n=1283,24.0%)。SPPCa患者多为T1期(n=2708,50.7%)、N0期(n=5209,97.5%)、M0期(n=5174,96.7%)。多数患者的前列腺特异抗原(PSA)在4-10 ng/ml之间(n=3120,58.4%),Gleason评分多为ISUP1组(n=2080,38.9%)。治疗方面,分别有1701例(31.8%)、2054例(38.5%)和33例(0.6%)患者接受了手术、放疗和化疗。单因素和多因素Cox分析结果表明,年龄、多原发肿瘤发生的间隔时间、既往发生肿瘤的部位、SPPCa肿瘤分期、PSA、Gleason评分和治疗方式是影响患者总生存(OS)的独立预后因素。对于癌症特异性生存(CSS),年龄、肿瘤分期、PSA、Gleason评分、SPPCa治疗方式是独立的预后因素。Kaplan-Meier分析显示,年龄较小、TNM分期较低、PSA较低、Gleason评分较低、接受前列腺根治性切除治疗的患者有更好的生存预后。既往患有呼吸系统肿瘤的患者(5年OS:64.4%,10年OS:38.3%;5年CSS:91.7%,10年CSS:84.0%)、口腔咽部肿瘤(5年OS:75.7%,10年生存OS:56.8%;5年CSS:88.6%,10年CSS:83.7%)生存期最短,而既往有内分泌系统肿瘤的患者预后最好(5年OS:91.6%,10年OS:86.6%;5年CSS:97.2%,10年CSS:97.2%)。
 
图1生存分析结果
 
进一步,我们将SPPCa患者以7:3的比例划分为训练集和验证集,以构建模型并对模型进行内部验证。我们进行了LASSO回归分析(OS模型:λ值0.0027,CSS模型:λ值0.0013)。综合考虑多因素Cox回归分析和LASSO回归分析结果,我们将年龄、多原发肿瘤发生的间隔时间、肿瘤分期、PSA、Gleason评分和治疗方式纳入OS预后预测模型。通过绘制ROC曲线评价OS预测模型,3年、5年、7年和9年OS的AUC值分别为0.756、0.744、0.760和0.735。OS预测模型在训练集和验证集的C-index分别为0.733(95%CI:0.724-0.741)和0.722(95%CI:0.710-0.733)。CSS预后预测模型则纳入了年龄、PSA、肿瘤分期、病理分级、Gleason评分、治疗方式等变量。通过绘制ROC曲线评价CSS预测模型,3年、5年、7年和9年CSS的AUC值分别为0.877、0.854、0.861和0.856。CSS预测模型在训练集和验证集的C-index分别为0.838(95%CI:0.824-0.852)和0.822(95%CI:0.800-0.844)。根据OS和CSS列线图计算得出SPPCa患者总生存的中位风险评分为91,癌症特异性生存的中位风险评分为79。依据OS和CSS风险评分将SPPCa划分为高危和低危风险组,Kaplan-Meier分析显示两组间患者生存预后存在显著差异。绘制OS和CSS预测模型的Calibration曲线表明OS和CSS列线图的预测结果与实际情况具有良好的一致性。以上结果表明基于预后因素构建的OS和CSS预测模型和列线图具有良好性能。
 
图2.SPPCa OS列线图
 
图3.SPPCa CSS列线图
 
综上,本研究基于SEER数据库大规模人群队列分析了SPPCa的临床特征,筛选出OS和CSS的预后影响因素并构建预后预测模型,为SPPCa的预后评估提供了临床线索,为进一步优化SPPCa个体化治疗提供了临床证据。
 
参考文献:
 
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[4]DONIN N,FILSON C,DRAKAKI A,等.Risk of second primary malignancies among cancer survivors in the United States,1992 through 2008[J/OL].Cancer,2016,122(19):3075-3086.DOI:10.1002/cncr.30164.
 
[5]SIEGEL R L,GIAQUINTO A N,JEMAL A.Cancer statistics,2024[J/OL].CA:a cancer journal for clinicians,2024,74(1):12-49.DOI:10.3322/caac.21820.
 
[6]KLIPPENSTEIN P,SCHLOMM T,VON AMSBERG G,等.Prostate cancer prognosis in men with other malignancies prior to radical prostatectomy[J/OL].Urologic Oncology,2019,37(9):575.e1-575.e7.DOI:10.1016/j.urolonc.2019.04.007.
 
龚侃教授
北京大学泌尿外科研究所副所长
主任医师教授博士生导师
第三批“国家高层次人才特殊支持计划(中组部万人计划)”
中国医促会泌尿外科分会副主任委员
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中华医学会罕见病分会委员
中国医师协会泌尿外科肿瘤委员会委员
《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南——前列腺癌》编委
 
邓睿逸博士
北京大学第一医院泌尿外科在读博士
目前已累计发表学术论文11篇,其中以第一作者/共同第一作者身份发表SCI论文7篇。主持北京市自然科学基金“启研"计划1项。在2024年欧洲泌尿外科协会年会(EAU24)进行口头汇报。曾获国家奖学金、北京大学三好学生标兵等荣誉。

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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