[SG-BCC2015]绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的类型和疗程——Nancy E. Davidson博士访谈

作者:  N.E.Davidson   日期:2015/4/1 18:01:48  浏览量:28577

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编者按:在2015年圣加仑会议3月20日乳腺癌内分泌治疗(session 11)部分,Nancy E.Davidson博士做主题报告“绝经前妇女的内分泌治疗:类型和疗程(Endocrine Therapy for Premenopausal Women: Type and Duration)。《肿瘤瞭望》前方记者参加了这一盛会,现撷取.Davidson博士讲座的主要内容与大家分享。

  讲者简介:Nancy E. Davidson, MD,国际著名乳腺癌领域学者,美国匹兹堡大学癌症研究所和UPMC癌症中心主任,美国约翰霍普金斯基梅尔医学中心乳腺癌研究项目主任,美国约翰霍普金斯医学院肿瘤学教授、生物化学和分子生物学部门主任,美国临床肿瘤学会(ASCO)前任主席,美国多家癌症基金咨询指导委员会成员,获得美国布林克尔国际乳腺癌研究奖等众多奖项。

  经过对绝经前激素敏感乳腺癌的内分泌治疗策略进行评估,目前“绝经前乳腺癌内分泌治疗方案”的研究结果已呈现。

 

  关于“他莫昔芬治疗 5 年还是10 年”,ATLAS试验结果显示10 年他莫昔芬治疗能进一步降低乳腺癌复发风险,不同特征的患者亚组在复发风险降低方面无显著差异。MA-17试验是他莫昔芬治疗5年后再序贯应用来曲唑5 年的研究,研究显示后续辅助内分泌治疗使用AI对合适患者有效;亚组分析显示,诊断时绝经前但他莫昔芬治疗后达到绝经者,来曲唑后续强化辅助治疗后,较诊断时绝经后的患者获益更为显著。

 

  绝经前妇女辅助内分泌治疗关键问题的新数据

 

  ●他莫昔芬治疗时,加用卵巢功能抑制(OFS)起什么作用?(SOFT和E3193)

 

  ●OFS治疗时,芳香化酶抑制剂(AI)起什么作用?(SOFT、TEXT、ABCSG-12)

 

  ●联合内分泌治疗时,化疗起什么作用?(PERCHE)

 

  SOFT和E3193试验显示,相比他莫昔芬单独治疗,他莫昔芬+OFS未显示出较大优势。SOFT/TEXT联合分析以及ABCSG-12研究显示出,联合内分泌疗法(OFS+他莫昔芬或OFS+AI)治疗合适患者的效果良好,但在对OFS+他莫昔芬vs. OFS+AI进行比较时,呈现了矛盾的结果。

 

  SOFT Ⅲ期研究:初步分析显示总体人群5年DFS未表现出统计学优势(P=0.10),多变量COX 模型显示,他莫昔芬+ OFS 联合治疗可以显著降低 DFS 风险(HR = 0.78;95%CI:0.62-0.98;P= 0.03)。依西美坦+ OFS组降低36%乳腺癌复发风险。亚组分析,未化疗队列患者的临床病理学特征较为低危,OFS治疗获益不显著。既往化疗亚组中,他莫昔芬+ OFS vs. 他莫昔芬的5年 BCFI绝对获益为 4.5%,依西美坦+ OFS vs.他莫昔芬的5年 BCFI绝对获益为 7.7% 。OFS的获益在< 35岁患者中非常显著。

 

  ECOG E3193 Ⅲ期研究:E3193试验评估他莫昔芬+/-OFS治疗绝经前、ER和/或PR +、T ≤ 3 cm、N0乳腺癌患者。研究证明,无疾病生存时间和总生存期没有显著差异。患者生存质量(QoL)报告显示,他莫西芬联合OFS使患者的毒副作用升高,绝经症状发生率升高,以及性功能下降,在治疗的第3年这些症状最为明显,之后随时间延长而消退。

 

  TEXT & SOFT 联合分析结果:相比于他莫昔芬联合OFS,依西美坦联合OFS显著改善DFS、BCFI与DRFI,是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者新的治疗选择;两组总生存期无显著性差异,但该结论还为时过早,需继续随访。

 

  ABCSG-12试验:ABCSG-12试验再次对比了他莫昔芬+OFS与AI(阿那曲唑)+OFS的疗效 。ABCSG-12试验最终分析显示,两组DFS和OS 差异无统计学意义 。

 

  为何 SOFT、TEXT、ABCSG-12 的研究结果不同

 

  SOFT、TEXT、ABCSG-12研究的共同特点

 

  -重点研究了绝经前乳腺癌患者

 

  -仅限于ER和/或PR阳性肿瘤

 

  -对他莫昔芬进行多种形式的研究

 

  SOFT、TEXT、ABCSG-12研究的不同之处

 

  -所使用的AI不同(依西美坦 vs.阿那曲唑)

 

  -所使用的OFS不同

 

  -内分泌治疗时长不同:5年(SOFT&TEXT) vs. 3年(ABCSG-12)

 

  -患者特征不同 (淋巴结阳性率、肿瘤分期等因素不同)

 

  -化疗的使用和化疗时间不同

 

  -随访时间不同

 

  绝经前患者的辅助内分泌治疗推荐

 

  ●并非所有患者都需要化疗

 

  ●根据当前的研究证据,推荐以下辅助内分泌治疗方案

 

  - 他莫昔芬治疗 5-10 年(ATLAS、aTTom)

 

  - 他莫昔芬治疗 5 年后续 AI 治疗 5 年(MA-17)

 

  - OFS + 他莫昔芬治疗(SOFT / E3193)

 

  - OFS + AI 治疗(SOFT / TEXT)

 

  ●对于低危患者,他莫昔芬单独治疗5-10年已经足够

 

  ●高危患者考虑OFS+他莫昔芬或OFS+ AI治疗

 

  - 高危患者包括化疗后未绝经、多个淋巴结阳性、年龄小于35岁的患者

 

  ●OFS的最佳治疗时间不确定,建议治疗3-5年

 

  ●关键性研究(pivotal trial)还需要对“用药依从性、毒性、患者获益”进行长期随访

 

  2017 年 St Gallen 乳腺癌会议可能会讨论的话题

 

  ●应用LHRH类似物进行卵巢功能抑制

 

  ●卵巢切除术 vs. OFS

 

  ●使用双磷酸盐治疗

 

  ●肥胖等宿主因素对疾病的影响

 

  ●更好的疗效预测标志物(以检测需要延长辅助内分泌治疗的患者,适合联合内分泌治疗的患者等)

版面编辑:张楠  责任编辑:张彩琴

本内容仅供医学专业人士参考


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