ESMO 2022丨ADAURA试验：DFS、疾病复发模式和安全数据更新-肿瘤瞭望

ESMO 2022丨ADAURA试验：DFS、疾病复发模式和安全数据更新

作者:肿瘤瞭望日期:2022/9/13 15:48:49 浏览量:8181

根据2022年ESMO大会发布的III期ADAURA试验（NCT02511106）的最新发现（#LBA47），辅助奥希替尼可将EGFR突变阳性II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病复发或死亡风险降低77%，并改善无病生存期（DFS），无论患者先前是否接受辅助化疗以及疾病分期。

根据2022年ESMO大会发布的III期ADAURA试验（NCT02511106）的最新发现（#LBA47），辅助奥希替尼可将EGFR突变阳性II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病复发或死亡风险降低77%，并改善无病生存期（DFS），无论患者先前是否接受辅助化疗以及疾病分期。¹

ADAURA研究设计

ADAURA研究纳入年龄18岁、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR突变阳性IB-IIIA期（AJCC第7版）NSCLC患者，允许接受辅助化疗。患者按1:1随机分配至奥希替尼（80 mg每日一次）组或安慰剂组，最长3年。主要终点是研究者评估的II-IIIA期NSCLC患者的DFS。次要终点为IB-IIIA期患者的DFS、总生存（OS）和安全性。2022 ESMO更新了ADAURA试验最终DFS数据更新、对复发模式的探索性分析以及经过2年的额外随访后的安全性数据。

无疾病生存

在II/IIIA期患者中，奥希替尼组（n=233）和安慰剂组（n=237）分别经过中位44.2个月和19.6个月的随访，更新的中位DFS数据分别为65.8个月vs 21.9个月（风险比[HR]=0.23；95%CI: 0.18-0.30）。

II/IIIA期患者的DFS

在总体人群中，奥希替尼组（n=339）的中位DFS为65.8个月（95%CI: 61.7-NC），而安慰剂组（n=343）为28.1个月（95%CI: 22.1-35.0），疾病复发或死亡的风险降低了73%（HR=0.27；95%CI: 0.21-0.34）。

总体人群的DFS更新

值得注意的是，在所有预设亚组中都观察到了奥希替尼相对于安慰剂的DFS获益。在曾接受过辅助化疗的患者（n=410）中，DFS的HR为0.29（95%CI: 0.21-0.39）；没有接受过辅助化疗的患者（n=272）的DFS HR为0.36（95%CI: 0.24-0.55）。在各疾病分期患者（AJCC/ UICC第7版）中，IB期（n=212）、II期（n=236）和IIIA期（n=234）患者的DFS HR分别为0.41（95%CI: 0.23-0.69）、0.34（95%CI: 0.23-0.52）和0.20（95%CI: 0.14-0.29）。

各分期患者的DFS

在II/IIIA期患者中，使用奥希替尼和安慰剂治疗的24个月DFS率分别为90%和46%；36个月DFS率分别为84%和34%，48个月DFS率分别为70%和29%。在总体人群中，奥希替尼组和安慰剂组的24、36和48个月DFS率分别为90% vs 55%、85% vs 44%和73% vs 38%。

复发模式

在总体人群中，接受奥希替尼治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者疾病复发少，复发率分别为27%（n=93/339）和60%（n=205/343）。奥希替尼组最常见的首次复发部位是肺（12%）、淋巴结（6%）和中枢神经系统（6%）；安慰剂组中最常见的首次复发部位也是肺（26%）、淋巴结（17%）和中枢神经系统（11%）。

共有63名患者经历了CNS DFS事件；其中22名患者在奥希替尼组，41名在安慰剂组。奥希替尼组未达到中位CNS DFS（95%CI: 65.8-NC），安慰剂组也未达到（95%CI: NC-NC）（HR=0.24；95%CI: 0.14-0.42）；两组的24个月CNS DFS率分别为98%和81%，36个月CNS DFS率分别为97%和77%，48个月CNS DFS率分别为90%和75%。奥希替尼组和安慰剂组在36个月时观察到CNS复发率分别为2%（95%CI: 0.9%-5.0%）和13%（95%CI: 8.5%-18.5%），奥希替尼组的CNS复发的累积发生率相比对照组始终更低。

II/IIIA期患者的CNS DFS

安全性

安全性特征与奥希替尼的已知数据一致，延长治疗时间后没有出现新的安全事件，奥希替尼的中位治疗时间为35.8个月。在奥希替尼组（n=337）和安慰剂组（n=343），任何级别不良事件（AE）的发生率分别为98%和90%，≥3级AE发生率分别为23%和14%，导致停药的AE发生率为13%和3%；致剂量减少的AE分别占12%和1%，导致剂量中断的AE发生率为27%和13%。奥希替尼组中的一名患者和安慰剂组中的2名患者发生导致死亡的AE；91%和58%的患者发生了可能与治疗相关的AE，其中11%和2%的治疗相关AE≥3级。

奥希替尼组中有3%的患者报告了间质性肺病，严重程度均为1级或2级。奥希替尼组和安慰剂组分别有9%和2%的患者观察到QTc间期延长。

“这些更新的数据强化了辅助奥希替尼作为EGFR突变、IB-IIIA期非小细胞肺癌患者完全切除肿瘤后的护理标准，无论患者是否接受过辅助化疗，”研究作者日本国立癌症中心东医院Masahiro Tsuboi， MD说。奥希替尼的下一步研究将侧重于了解更多关于治疗持续时间、后续治疗和OS获益的信息。在全球III期ADAURA2试验（NCT05129349）中，研究人员将进一步评估奥希替尼对肿瘤切除术后EGFR突变阳性IA2-IA3期NSCLC患者的影响。

【2022 ESMO现场照片】

参考文献：

1. Tsuboi M， Wu Y-L， Grohe C， et al. Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): updated results from ADAURA. Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S808-S869. doi:10.1016/annonc/annonc1089.

版面编辑：张靖璇责任编辑:卢宇

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