2022年6月9~17日，备受关注的“第27届欧洲血液学年会(EHA)”将在奥地利的维也纳通过线上+线下双途径的形式隆重召开。作为血液学领域最为顶级的学术会议之一，本届EHA会议传递了过去一年内重磅性的研究进展，同时也不乏来自中国的研究，其中首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授团队的一项研究(P1153)入选了大会的壁报展示，主要探讨了非霍奇金淋巴瘤的一种罕见亚型——原发眼附属器结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤(OAML)患者的长期生存，具有较大的临床价值，为此《肿瘤瞭望》整理了该项研究并特邀采访王亮教授对其进行点评解读，以供读者参考。
编者按: 2022年6月9~17日，备受关注的“第27届欧洲血液学年会(EHA)”将在奥地利的维也纳通过线上+线下双途径的形式隆重召开。作为血液学领域最为顶级的学术会议之一，本届EHA会议传递了过去一年内重磅性的研究进展，同时也不乏来自中国的研究，其中首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授团队的一项研究(P1153)入选了大会的壁报展示，主要探讨了非霍奇金淋巴瘤的一种罕见亚型——原发眼附属器结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤(OAML)患者的长期生存，具有较大的临床价值，为此《肿瘤瞭望》整理了该项研究并特邀采访王亮教授对其进行点评解读，以供读者参考。
研究背景: 原发眼附属器结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤(OAML)是非霍奇金淋巴瘤中的一种罕见亚型，目前国际上关于其最佳的治疗策略尚无共识。
研究目的: 本研究旨在探讨OAML患者的疾病特征、不同治疗方案对于局限性OAML患者长期预后的相关性。
研究方法：在中国的一个单中心进行了一项大型回顾性队列研究，纳入并分析了166例2008年4月~2021年8月期间的新诊断原发局限性OAML患者，收集所有患者在诊断和治疗时的详细的疾病特征数据，并在治疗结束后1个月和随后的每6个月进行一次疗效的评估，然后比较了具有不同特征和治疗方法的OAML患者的疗效和无进展生存期(PFS)。
研究结果：经统计分析发现: ①纳入研究的所有患者(n=166)均行手术治疗，其中52例接受肿瘤的完全切除; 114例患者在肿瘤切除术后有残留病灶。在这114例患者中，61例选择等待观察; 53例接受进一步巩固治疗，包括局部放疗(n=22)、化疗(n=23)或放化疗联合治疗(n=8)，详见下图。
OAML患者分组及接受治疗情况
②中位随访为49个月，共有31例患者在随访期间出现疾病进展或复发; 包括4例在初始治疗后生存超过5年的患者。肿瘤完全切除组、观察等待组和接受进一步巩固治疗组的5年PFS分别为73.9%，70.6%和85.9%，10年PFS则分别为69.3%，59.2%和79.3%。与观察等待组患者相比，接受进一步巩固治疗组的患者PFS更长(P=0.011)，而接受进一步巩固治疗组和肿瘤完全切除组相比，两组患者间的PFS无显著差异(P=0.127)。③经过分析发现，初诊时双眼受累与较差的PFS显著相关(P=0.029)，而年龄、IPI评分或TNM分期均与PFS无关。接受进一步巩固治疗组的患者中未出现严重不良反应。
研究结论：双眼受累是预后不良因素。在行肿瘤切除术后有残留病灶的患者中，接受进一步巩固治疗能显著改善生存率。OAML患者可能会在初始治疗结束5年后经历疾病复发或进展。
专家点评
王亮教授： 眼附属器MALT淋巴瘤(OAML)属于相对少见的惰性淋巴瘤，尽管意大利和韩国学者报道OAML与鹦鹉热衣原体相关性可高达80%，并且采用相应抗生素即可使60%的OAML患者取得肿瘤缓解，然而我国多项研究均未发现OAML与鹦鹉热衣原体的相关性，考虑可能与人种差异相关。目前我们团队正在大量肿瘤样本中采用宏基因组学技术深入探索其他可能的致病微生物，以进一步明确中国人的OAML发病机制。
根据国内外通用Ann-Arbor分期，超过95%的OAML为I期，即仅表现为眼附属器受累(单眼或双眼)，因此治疗策略多数为局部手术切除或放疗为主。手术切除后若无肿瘤残留，或仅少量残留且不影响患者视物等情况下，可以选择密切随访观察，多数患者可保持较长时间的无疾病生存(PFS)。我们的研究表明，双眼受累患者的PFS显著差于单眼受累患者，甚至与传统IV期MALT淋巴瘤患者的预后相近。因此，对于双眼受累患者，我们推荐进行巩固治疗，以最大程度改善患者预后。
传统的放疗策略，尽管局部控制率近100%，但是长期的放疗相关不良反应，包括眼干、白内障等发生率居高不下。近年来美国学者首先探索超低剂量放疗（2Gy×2次）在眼附属器惰性淋巴瘤中的应用，前期研究显示出同样良好的局部控制率，同时大大减轻了放疗相关不良反应及患者花费。目前我们团队正在与医科院肿瘤医院放疗团队联合开展低剂量放疗在OAML中的研究，期待能够进一步改善国人OAML的疗效及生活质量。
韩国学者前瞻性研究表明单纯的免疫化疗（利妥昔单抗为基础的方案）亦可以取得近100%的局部控制率，并且未及明显长期不良事件发生。因此，对于初始肿块较大，尤其是双眼同时受累的患者，免疫化疗亦是可选择的一种策略。我们的研究数据表明，免疫化疗或放疗巩固，对OAML的疗效接近，均较无巩固治疗明显改善患者的PFS。
对于极少数出现全身播散或复发的OAML患者，可以选用新型靶向药物治疗。我们团队在OAML基因组学层面的研究表明，多数患者存在NF-κB通路的活化及表观遗传学的改变，提示BTK抑制剂、PI3K抑制剂、或HDAC抑制剂具有潜在的抗肿瘤活性，值得进一步研究证实。
王亮 教授
首都医科大学附属北京同仁医院，血液科，主任
主任医师，博士生导师，医学博士
Cancer Medicine杂志副主编
入选2020年度“北京市医管局青苗计划”
入选2020年度“同仁医院青年杰出人才”计划
荣获“敬佑生命·2017荣耀医者-青年创新奖”
中华医学会血液学分会第十一届青年委员会委员
中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会血液学组副组长
中国医药教育协会骨髓瘤专业委员会常务委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常务委员
北京围手术期医学研究会血液专业委员会常务委员
北京医师协会内科专科医师分会理事
擅长淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的诊治
主持国家自然科学基金3项，发表SCI 40余篇
梁远征
首都医科大学附属北京同仁医院血液科，住院医师
博士研究生，师从王亮教授
研究方向：淋巴瘤的临床研究耐药机制及靶向治疗的探索
共发表SCI文章和核心期刊3篇。
京公网安备 11010502033352号