CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是ER+/HER2-晚期乳腺癌的标准治疗方案。近年来的研究显示，HER2低表达（HER2-low）与HER2阳性和HER2 0阴性的患者似乎具有不同的生物学行为，成为目前的研究热点，但CDK4/6抑制剂治疗HER2-low和HER2 0患者预后有无差异尚不确定。2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项来自阿根廷的回顾性研究初步观察了CDK4/6抑制剂对HER2-low晚期乳腺癌预后影响（摘要号：1056），《肿瘤瞭望》邀请河南省肿瘤医院律慧敏博士对该研究进行介绍，并特邀闫敏教授进行点评。
编者按
CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是ER+/HER2-晚期乳腺癌的标准治疗方案。近年来的研究显示，HER2低表达（HER2-low）与HER2阳性和HER2 0阴性的患者似乎具有不同的生物学行为，成为目前的研究热点，但CDK4/6抑制剂治疗HER2-low和HER2 0患者预后有无差异尚不确定。2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项来自阿根廷的回顾性研究初步观察了CDK4/6抑制剂对HER2-low晚期乳腺癌预后影响（摘要号：1056），《肿瘤瞭望》邀请河南省肿瘤医院律慧敏博士对该研究进行介绍，并特邀闫敏教授进行点评。
1056——CDK4/6 inhibitors outcomes in patients with advanced breast cancer based on HER2-low expression.
CDK4/6抑制剂治疗HER2低表达晚期乳腺癌患者的预后分析
研究简介
研究背景：HER2低表达（HER2-low）乳腺癌，是指免疫组化（IHC）检测HER2 1+或2+，经荧光原位杂交（FISH）检测HER2阴性的患者，占全部乳腺癌的50%。CDK4/6抑制剂在ER+/HER2低表达肿瘤患者中的疗效如何，目前数据有限且结果相互矛盾。本研究旨在回顾性分析CDK 4/6抑制剂治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌中HER2-low与HER2 0两队列患者的预后差异。
研究方法：回顾性纳入2015年5月-2020年2月单中心连续CDK 4/6抑制剂联合内分泌治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，比较HER2-low和HER2-0 (IHC）两个队列的生存预后差异。统计方法：采用log-rank检验比较无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），采用Cox回归模型分析HER2-low的预后价值。
研究结果：该研究共纳入患者186例，中位年龄55岁（27-84岁），其中ECOG评分0分126例（67.8%）；孕激素受体阳性155例（83.3%）；CDK4/6抑制剂联合内分泌一线治疗131例（70.4%）。在全部人群中，CDK4/6抑制剂分别为palbociclib 161例（86.6%）、ribociclib 23例（12.4%）和abemaciclib 2例（1.08%）；首诊Ⅳ期乳腺癌27例（14.5%），单纯骨转移者68例（36.6%），伴内脏转移者69例（37.1%）；HER2 0患者122例（65.6%），HER2-low患者 64例（34.4%），其中HER2 1+ 43例（23.1%），HER2 2+ 21例（11.3%）。
结果显示，全组患者HER2 0和HER2-low中位PFS分别为19个月（95% CI：13.9～24.1）和15.6个月（95% CI：11.1～20.0），p=0.074；一线治疗人群两队列的PFS和OS同样无统计学差异（PFS HR=0.73[95% CI：0.47～1.13；p=0.160]， OS HR=1.04[95% CI：0.51～2.14；p=0.909）。
研究结论：该研究表明，HER2-low并未对接受CDK 4/6抑制剂治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的预后产生影响；但有必要进行真实世界研究和多项研究的荟萃分析，以进一步探索HER2-low这一标志物对ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的意义。
专家点评
CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是ER+/HER2-（包括HER2 0和HER2-low）晚期乳腺癌一线或二线治疗的优选方案。HER2-low是目前研究的热点，其生物学行为是否有别于HER2 0或HER2+患者，目前尚无定论。已有研究显示，HER2抗体偶联药物（如T-DXd）治疗HER2-low患者初见成效，目前更多类似的研究正在进行中。本研究探索了HER2-low对接受CDK4/6抑制剂治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者预后的影响，病例数不多且为回顾性分析，价值有限，但不失为一种有益的探索，有待前瞻性随机对照临床研究进行评价。
律慧敏
河南省肿瘤医院乳腺科
中国女医师协会乳腺癌专业青委会常委
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会青委常委
河南省医学会乳腺病分会青年委员会委员
河南省生命关怀协会乳腺癌专业委员会委员
闫敏 教授
河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心，副主任
主任医师，医学博士
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组常务委员
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常务委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专家委员会委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副主任委员
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员
河南生命关怀协会乳腺专业委员会副主任委员
河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员
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