2021年12月11-14日，全球血液学领域的年度盛典——第63届美国血液学会年会（ASH）即将拉开帷幕。回首过去的一年，新冠疫情仍然笼罩全球，它改变了世界，也改变着我们对自己的认知。
编者按：2021年12月11-14日，全球血液学领域的年度盛典——第63届美国血液学会年会（ASH）即将拉开帷幕。回首过去的一年，新冠疫情仍然笼罩全球，它改变了世界，也改变着我们对自己的认知。2021，注定是不平凡的一年！在本届ASH大会上，中国学者的研究遍地开花，收获了累累硕果，让我们看到中国医生的坚韧和强大。本次大会报道，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望ASH·中国研究者说”，邀请这些榜上有名的中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，介绍研究的来龙去脉、所思所想。
本期我们荣幸地邀请到北京大学肿瘤医院宋玉琴教授，分享团队关于CAR-T细胞治疗（Relma-cel）在中国大B细胞淋巴瘤患者的1年随访数据（大会摘要号：3557）。该项研究结果显示，Relma-cel在中国大B细胞淋巴瘤患者中具有良好的疗效和安全性。
研究目的
RELIANCE研究（NCT04089215）是中国第一个获得IND批准开展的CAR-T细胞治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的关键研究，相关研究结果已经在学术大会及期刊上发表（Ying et al. Cancer Med 2020）。基于该研究结果，瑞基奥仑赛注射液（Relma-cel）已经在中国获批用于治疗复发难治大B细胞淋巴瘤患者，本届ASH会议上公布了本研究的一年随访数据。
研究方法
这是一项在中国开展的Ⅱ期、开放、单臂、多中心临床研究，纳入59例既往至少经过2线治疗失败的成年复发/难治大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者。患者进行1:1随机分组，在完成清淋化疗2-7天后，分别接受100×106或150×106CAR-T细胞输注。主要研究终点为3个月客观缓解率（ORR），次要研究终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良事件等。数据截止日期为2020年12月31日。
研究结果
截止报告发表为止，在改良的意向治疗分析集（mITT）中，58例疗效可评估患者最佳ORR为77.6%，最佳CRR为51.7%；给药后3个月时的ORR和CRR分别为60.3%和44.8%。
中位随访17.9个月，mITT中所有患者的中位PFS为7.0个月（95%CI4.8-未达到（NR））；1年PFS率为40.9%；3个月时达到CR患者人群的中位PFS未达到，6、12、18和24个月的PFS分别为80.8%、69.2%、69.2%和69.2%（图1）。
图1、Relma-cel在中国复发难治大B细胞淋巴瘤患者的PFS
无论是mITT人群还是在3个月时获得CR的人群，中位OS均未达到，12个月OS率分别为76.8%和92.3%。
图2、Relma-cel在中国复发难治大B细胞淋巴瘤患者的OS
安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT）的发生率分别为47.5%和20.3%，≥3级的CRS和NT发生率分别为5.1%和3.4%，没有发生治疗相关死亡事件。
研究结论
RELIANCE研究一年随访结果显示，Relma-cel在r/r LBCL患者中疗效可持续，且安全性良好。
专家点评
全球已有多款靶向CD19的CAR-T细胞疗法获批上市用于治疗r/r LBCL，如Tisa-cel、Axi-cel、Liso-cel以及本文提到的Relma-cel。在今年9月的柳叶刀杂志上更新了JULIET研究的长期随访数据，中位随访40.3个月，Tisa-cel在r/r LBCL中的总有效率为53%，2年OS率为43.9%。在去年美国ASH会议上公布了ZUMA-1研究的4年随访数据显示，Axi-cel治疗r/r LBCL患者的OS达44%。Liso-cel也在本届ASH上更新了2年的随访数据，OS率为50.5%，与Axi-cel的2年数据基本相当。
本届ASH会议公布的RELIANCE研究结果是国内获批CAR-T细胞产品中第一个报道的一年生存数据。国外上市的三款CAR-T细胞产品1年OS为50%-60%，而Relma-cel的1年OS高达76.8%，尤其是3个月时CR患者的1年PFS和OS分别是69.2%和92.3%。但需要注意，这是不同研究之间的对比，可能存在患者基线特征的差异，后续需要更多真实世界数据或对照研究证实。
总之，中国的淋巴瘤领域也已经进入到CAR-T细胞治疗时代，该研究数据显示Relma-cel在中国大B细胞淋巴瘤患者中展现出来优异且持久的疗效和良好的安全性，未来期待该产品更长时间的随访数据。
专家简介
宋玉琴教授
北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任、主任医师、博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟 秘书长
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会 主任委员
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会 副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会 副主任委员
专家简介
应志涛教授
北京大学肿瘤医院淋巴瘤科，医学博士，副主任医师
中国抗癌协会血液肿瘤委员会青年委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员
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