当前，在乳腺癌治疗领域，HER2阳性乳腺癌在新辅助化疗双靶的加持下，蒽环的去留一直是人们关注的焦点。本届ESMO大会上，一项研究对曲妥珠单抗和拉帕替尼联合紫杉的双重抗HER2治疗联合伴/不伴内分泌治疗的长期随访结果进行了比较，研究结果提示，出现 CpCRypN0/QpCRypN0的患者可考虑省略基于蒽环的新辅助治疗，但需考虑脑转移风险。同时，新辅助治疗中无论是否联合蒽环类药物，患者的5年dDFS相似。
编者按：当前，在乳腺癌治疗领域，HER2阳性乳腺癌在新辅助化疗双靶的加持下，蒽环的去留一直是人们关注的焦点。本届ESMO大会上，一项研究对曲妥珠单抗和拉帕替尼联合紫杉的双重抗HER2治疗联合伴/不伴内分泌治疗的长期随访结果进行了比较，研究结果提示，出现 CpCRypN0/QpCRypN0的患者可考虑省略基于蒽环的新辅助治疗，但需考虑脑转移风险。同时，新辅助治疗中无论是否联合蒽环类药物，患者的5年dDFS相似。
142P：Neo-LaTH（JBCRG-16）研究：曲妥珠单抗和拉帕替尼联合紫杉醇双重新辅助抗HER2治疗，联合ER+阳性原发性乳腺癌伴/不伴内分泌治疗的长期随访结果
研究背景
传统观念上，HER2阳性乳腺癌与预后差有关。然而，随着HER2靶向治疗的发展，HER2阳性乳腺癌的预后明显改善。此外，HER2的双阻断，如曲妥珠单抗和拉帕替尼，与HER2+原发性乳腺癌化疗存在的单阻断相比，有望增加病理完全缓解（pCR）率。我们之前报道了Neo-LaTH研究的结果（试验号:UMIN 000007576）；46%的患者（98/212）达到了pCR，其中62%ER-和34%ER+的患者达到了ypN0（CpCRypN0），术后5年长期随访成功。在这里，我们报告了Neo-LaTH研究中纳入患者的生存结果。
研究方法
该随机Ⅱ期5组研究于2012年3月至2013年9月在日本的16个中心进行，以评估拉帕替尼+曲妥珠单抗（6 w）治疗后序贯拉帕替尼+曲妥珠单抗+每周紫杉醇（12 w）化疗前加/不加延长抗HER2治疗（18 vs. 6w）的有效性和安全性，和HER2+/ER+原发性乳腺癌患者联合/不联合内分泌治疗的疗效和安全性。
本次随访研究，数据截止时间为2019年7月8日，数据固定时间为2020年10月21日。术后患者根据医师选择接受蒽环类（A）为主的方案，主要取决于新辅助治疗疗效，其次是曲妥珠单抗和内分泌治疗（ER+）疗效。Kaplan-Meier法用于评估生存曲线。
研究结果
在212例随访患者中（患者特征见表1），5年无病生存率（DFS）为87.8%（95%Cl：82.5～91.6）；新辅助治疗后获得CpCRypN0的患者比未获得CpCRypN0的患者更高（91.7% vs 85.1%；P=0.0387）（图2）。
在非pCR患者中，20例（9/35例ER-患者和11/78例ER+患者）确诊为G2b（定义为仅在切除的乳腺组织中证实的局灶性侵袭性肿瘤残留物；近pCR）。
达到QpCRypN0（CpCRypN0 + near pCR）的患者5年DFS率高于未达到QpCRypN0的患者（91.3 vs 84.2；P=0.0170）（图3）。
48.6%（102/210）的患者进行了基于蒽环类的新辅助治疗；有/没有接受蒽环类药物治疗患者的5年dDFS相似。在ER+队列中，5年dDFS率在90%～93%之间（图4）。
4例患者（3例T3N1）发生脑转移，2例患者获得CpCRypN0，省略了辅助治疗。
研究相关讨论
新辅助治疗后达到CpCRypN0是预后良好的预测指标。我们发现，与没有达pCR的结果相比，实现QpCRypN0的患者也与良好的预后结果相关。在这些患者中，无论是否使用辅助治疗，都能观察到良好的生存结果，因此，可以考虑忽略辅助治疗。然而，即使在达到CpCRypN0的患者中，一些病例也确实发生了脑转移。因此，这种风险应该被考虑在内。虽然双重HER2阻断对ER+患者的效果一般较差，但ER+队列患者5年dDFS显示良好的结果，因此，无论是否使用基于蒽环的新辅助治疗，提示建议CpCRypNO0/ QpCRypN0患者也可以考虑省略基于蒽环的新辅助化疗方案。
研究结论
该研究提示，接近pCR的患者预后良好。新辅助治疗后出现 CpCRypN0/QpCRypN0 的患者可考虑省略基于蒽环的新辅助治疗，但需考虑脑转移风险。
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