研究纳入7例r/r B-NHL患者，中位年龄43（26-54）岁，其中弥漫大B细胞淋巴瘤6例，3例为高级别B细胞淋巴瘤（伴有MYC和Bcl-2或Bcl-6重排或异位），2例为双表达（伴有MYC和Bcl-2或Bcl-6表达），1例三表达（伴有MYC和Bcl-2和Bcl-6表达）；伯基特淋巴瘤1例。4例合并P53突变。7例均经过多线治疗或自体造血干细胞移植及自体CAR-T治疗仍无法缓解，其中1例经化疗及自体移植后复发，再次化疗联合自体CAR-T治疗仍为疾病稳定(SD)；5例均化疗复发后联合自体CAR-T治疗，3例PR，2例PD；1例化疗后复发，移植前为PD；自体CAR-T的6例患者中5例序贯2次自体CAR-T治疗，2例先后应用鼠源CD19 CAR-T及人源CD22 CAR-T，3例先后应用鼠源CD19 CAR及人源CD20 CAR-T；移植前2例用过PD1单抗；4例行病变部位局部放疗；所有患者均经病理活检证实，肿瘤组织免疫组化CD19和/或CD22抗原表达阳性。将亲缘半相合供者全人源CD19CD22双靶CAR-T加入异基因移植预处理方案中，后应用同一供者行外周血造血干细胞移植术；观察其临床疗效。

7例患者预处理方案以塞替派联合BU/Flu为基础，GVHD预防应用他克莫司，MMF，短程MTX及ATG。研究结果显示，7例（100%）移植后中性粒细胞均植活，中位时间16天（11，24），4例血小板植活，中位时间19天（16，65），6例（85.7%）+28天骨髓及外周血CD3+细胞为全供者植入，1例现移植后+19天，暂未评价。

7例（100%）输注供者全人源CD19CD22双靶CAR-T后均发生CRS反应，中位时间为输注CAR-T后12小时（8，24），3例III级，2例II级，2例I级，持续中位时间9天（7，9），3例III级应用激素控制CRS；CAR-T回输后60天PET-CT评价疗效：2例（33.3%）PR，2例（33.3%）CR，3例暂未应用PET-CT评价，B超评价肿块均较前明显缩小。

7例（0%）均无aGVHD发生；3例（42.8%）移植后早期CMV血症，中位时间移植后+40天（35，40），治疗后转阴；3例（42.8%）病毒性膀胱炎，治愈；6例（85.7%）移植后粒缺期均发生腹泻合并肠道感染，均治愈。

应用PCR方法监测供者T细胞抗原受体载体基因定量提示供者CAR-T细胞高峰中位时间出现在回输CAR-T后第7天（7，71），中位数为90.2%（0.085%，502%），5例（83.3%）检测到供者T细胞抗原受体载体基因体内持续存在，最长持续时间为移植后140天。中位随访时间62天（30，153），7例（100%）患者均存活，1例（16.7%）肿瘤进展，1例（16.7%）PR，2例（33.3%）CR；余3例暂未行PET-CT评价。

该项研究初步结果显示，亲缘半相合供者全人源CD19CD22双靶CAR-T联合异基因造血干细胞移植可作为难治/复发B细胞淋巴瘤患者的治疗选择。

针对部分自体移植复发、自体CAR-T治疗失败的难治/复发B细胞淋巴瘤，在新的免疫治疗时代，我们将同一供者的CAR-T细胞作为预处理的联合方案，达到移植前清除肿瘤的目的，同时完成异基因造血干细胞移植，重建供者的造血和免疫系统；移植后利用供者的免疫平台，还可以进行进一步的维持治疗；从目前的疗效来看，这个治疗模式的探索是成功的，首先供者造血系统重建顺利，其次移植后早期并发症少，早期肿瘤治疗疗效好，初步达到了重建造血及清除肿瘤的目的；虽然病例数有限，仍需更长时间的随访观察，方案仍需逐渐调整，但我们认为这是此类患者可以选择的一种治疗模式。

专家简介

杨帆

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁院血液二科（移植技术）三病区，副主任医师，军事医学科学院造血干细胞研究所硕士研究生，从事血液科工作近20年。中共女医师协会第一届血液专业委员会委员。

 

专业方向为各种良、恶性血液病的诊治及自体、异体造血干细胞移植，老年血液病诊治，噬血细胞综合征的诊治。

 

擅长：白血病、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性血液病的自体及异基因造血干细胞移植及移植后合并症的诊治。