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李南林教授:激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗的新证据、新武器

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/3/15 11:27:26  浏览量:8924

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编者按:2020年12月29日,abemaciclib(阿贝西利)在中国获批上市,成为进入我国市场的第二款CDK4/6抑制剂。既往多项研究数据显示,abemaciclib在激素受体阳性/人类表皮生长因子受体阴性(HR+/HER2-)晚期乳腺癌患者一线或二线治疗当中得到了无进展生存(PFS),甚至总生存(OS)的显著改善。monarchE做为迄今为止首个在高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助强化治疗中获得阳性结果的研究,为乳腺癌患者的治疗提供了又一重要选择。基于此,《肿瘤瞭望》特邀空军军医大学西京医院李南林教授对当前HR+乳腺癌治疗格局及CDK4/6抑制剂药物选择进行畅谈。

肿瘤瞭望:请您谈一下目前HR+乳腺癌(早期和晚期)内分泌治疗的总体格局。

李南林教授:日前,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示,乳腺癌首次超越肺癌成为全球新诊断人数最多的癌症。随着全球乳腺癌发病率的上升,乳腺专业医生肩上的担子也会越来越重。


HR+/HER2-乳腺癌最常见的分子分型之一,其辅助内分泌治疗是早期乳腺癌术后重要的治疗手段。对于绝经前早期HR+乳腺癌患者,可以应用他莫昔芬(TAM)或TAM+卵巢功能抑制(OFS)或芳香化酶抑制剂(AI)+OFS的强化治疗。绝经后即使高危的患者也只能应用AI,尚无强化策略。但是随着研究的深入,新药的不断研发,在HR+/HER2-早期乳腺癌患者的辅助治疗上,CDK4/6抑制剂在此类患者辅助强化中崭露头角,我们十分期待CDK4/6抑制剂能够改善高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者的预后。


既往HR+晚期乳腺癌患者的内分泌治疗可选药物为TAM、AI和氟维司群等单药,其后CDK4/6抑制剂的出现改变了这种格局。FALCON研究证明了未经内分泌治疗的HR+晚期乳腺癌患者中氟维司群较AI单药的疗效,结果显示在无内脏转移亚组中,氟维司群较阿那曲唑PFS延长了9.5个月,两组患者中位PFS分别为22.3个月和13.8个月[风险比(HR)0.592;95%CI:0.419~0.837]。三种CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线或二线治疗的研究结果显示,AI或氟维司群基础之上联合CDK4/6抑制剂都取得了PFS甚至部分OS的改善。


除了CDK4/6抑制剂外,其他靶向治疗药物如PI3Kα抑制剂、mTOR抑制剂,HDAC抑制剂等,也给HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了获益。目前CDK4/6抑制剂在上述所有药物中疗效最好,2018年7月31日爱博新palbociclib(哌柏西利)已经在中国上市,可喜的是唯择abemaciclib(阿贝西利)在2020年12月29日也被批准在中国上市。abemaciclib在中国的上市改变了palbociclib一枝独秀的格局,使得患者有了更多的选择。期待未来更多的患者能够用上CDK4/6抑制剂,也期待更多abemaciclib在真实世界研究的数据可更好的指导临床医生用药。


肿瘤瞭望:CDK4/6制剂的出现极大地改变了HR+乳腺癌治疗格局,但不同的CDK4/6制剂联合氟维司群用于二线治疗临床结果还是存在些许差别,请您谈一下您的看法?


李南林教授:CDK4/6抑制剂的出现的确改变了HR+乳腺癌治疗格局,而且令人欣喜的是2020年12月29日abemaciclib在中国上市适应症获批,abemaciclib在中国的上市丰富了CDK4/6抑制剂的临床选择。在HR+/HER2-乳腺癌晚期二线的治疗中,PALOMA-3、Monarch-2以及Monaleesa-3都显示出了CDK4/6抑制剂联合氟维司群显著改善了患者的PFS,在Monarch-2研究中我们还看到了OS改善。由于这三种CDK4/6抑制剂上市时间不同,因此相应研究开展的时间也略有差异。


其中,在三个研究中PALOMA-3研究入组患者数量相对较少,且PALOMA-3与MONARCH-2研究入组标准有差别,前者允许接受过解救化疗的患者入组,且该部分人群占比高达30%左右,因此其入组患者治疗更偏后线。而Monarch-2以及Monaleesa-3研究都将既往接受过解救化疗的患者排除在外。以上可能是三种CDK4/6抑制剂获得结果有所差异的原因。此外,尽管Monarch-2研究还获得了OS获益,但是三项研究在PFS上最终得到的HR相似。我认为在二线治疗选择中,只要药物可及,均具有同等选择的机会,任何一种药物都是很好的选择。


肿瘤瞭望:CDK4/6抑制剂的出现不仅改善了晚期HR+乳腺癌患者的预后,同样在早期研究中相应结果也在2020年进行了报道,您能否谈一下在早期应用中CDK4/6制剂有哪些不同?以及为何出现不同的临床结果?


李南林教授:CDK4/6抑制剂上市以来,主要研究都在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗领域,因此,早期辅助治疗阶段目前在临床实践中还没有进行尝试,我们也希望CDK4/6抑制剂在早期辅助治疗中能够发挥良好的治疗作用。2020年ESMO会议上报道了monarchE研究和PALLAS研究,在两项研究中abemaciclib和palbociclib分别对HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助强化内分泌治疗进行了探索,但PALLAS研究得到的是阴性结果,而monarchE研究得到的是阳性结果。两项试验均为入组了五千多例患者的大型Ⅲ期临床试验,证据级别较高,但是为什么相似的试验设计却得到了不同的研究结果呢?主要原因如下:


第一,从入组人群特征上看,与monarchE研究相比,PALLAS研究入组患者相对危险度要低。第二,PALLAS研究中患者的停药率要高于monarchE研究。患者治疗的依从性和连续性会直接影响治疗的疗效,PALLAS研究中较高的停药率势必会影响疗效。第三,虽然同为CDK4/6抑制剂,但是abemaciclib和palbociclib的分子结构、作用机制还存在一定差异。abemaciclib对CDK抑制能力较palbociclib强,而且不只作用于CDK4和CDK6,对其他CDK靶点也有抑制作用,具有泛pan-CDK抑制的效能。因此abemaciclib和palbociclib对细胞周期的控制会存在差别。鉴于CDK4/6抑制剂在细胞周期所起到的关键调节作用,十分期待更多的研究结果能够改变当前的治疗指南和实践,使更多的HR+/HER2-早期高风险乳腺癌患者获益。


肿瘤瞭望:您认为在HR+乳腺癌中abemaciclib未来的应用前景如何?


李南林教授:现有证据提示,三种CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线或二线治疗中疗效相当。abemaciclib做为第二个在中国上市的CDK4/6抑制剂,改变了既往palbociclib内分泌治疗“一枝独秀”的局面,丰富了内分泌治疗的选择。随着monarchE研究阳性结果的出现,从循证医学角度为HR+/HER2-早期高风险乳腺癌患者辅助强化治疗提供了用药的可能性。我们也期待CDK4/6抑制剂能够早日进入国家医保报销目录,惠及更多中国乳腺癌患者,使她们有更长的生存期、更好的生活质量。


专家简历

李南林

空军军医大学西京医院甲状腺乳腺血管外科

医学博士,副主任医师,副教授,硕士生导师

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会委员

陕西省抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、秘书

陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会常委

陕西省抗癌协会肿瘤综合治疗专业委员会委员



 

版面编辑:洪山  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


乳腺癌阿贝西利

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