研究背景：目前，MIUC患者的治疗标准（SOC）是根治性手术±以顺铂为基础的新辅助化疗（chemo），但许多患者不能耐受顺铂治疗。在未接受新辅助化疗的患者和新辅助顺铂治疗后有残留疾病的患者中，也没有确凿证据支持进一步行辅助化疗。这项MIUC根治性手术±顺铂新辅助治疗后予以纳武利尤单抗或安慰剂辅助治疗的3期试验（CheckMate 274）旨在解决患者未满足的需求。

研究方法：这是一项3期、随机、双盲、多中心试验，评价纳武利尤单抗（NIVO）对比安慰剂（PBO）在根治术后高危MIUC（膀胱、输尿管或肾盂）患者中的疗效和安全性。患者按1:1随机分配至NIVO（240mg Q2W）或PBO，辅助治疗≤1年。主要终点为所有随机化患者（ITT人群）和肿瘤PD-L1表达≥1%患者的无病生存期（DFS）；按淋巴结状态、既往新辅助顺铂和PD-L1状态进行分层。次要终点为ITT患者和PD-L≥1%患者的非尿路无复发生存期（NUTRFS）、无远处转移生存（DSS）、OS及安全性等。

研究结果：总共有353例患者随机分配至NIVO组（PD-L1≥1%，n=140）和PBO组（PD-L1≥1%，n=142）。NIVO组和PBO组的中位随访时间分别为20.9个月和19.5个月。

在主要终点方面——

• ITT人群中，NIVO组相较于PBO组的DFS有显著延长（21.0 vs 10.9个月，HR 0.70，P＜0.001）。

• PD-L1≥1%患者中，也同样达到DFS主要终点（NR vs 10.8个月，HR 0.53，P＜0.001）。NIVO对DFS的改善在亚组间基本一致。

在次要终点方面——

• ITT人群和PD-L1≥1%患者的非尿路复发风险分别降低28%（NUTRFS：24.6 vs 13.7个月，HR 0.72）和46%（NR vs 10.9个月，HR 0.54）。

• ITT人群和PD-L1≥1%患者的远处转移风险分别降低28%（DSS：35.0 vs 29.0个月，HR 0.74）和46%（NR vs 21.2个月，HR 0.60）。

• NIVO组和PBO组3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为17.9%和7.2%。

研究结论：在MIUC根治性手术后进行纳武利尤单抗辅助治疗，无论是ITT人群还是PD-L1≥1%患者，均可统计学和临床意义的DFS改善。不良事件是可控的，与以前的报告一致。这些结果支持纳武利尤单抗作为MIUC辅助治疗的新标准，尤其是新辅助化疗后仍有残存病灶的高危患者或不适合铂类化疗的患者。

研究背景：POUT研究（CRUK/11/027；NCT01993979）的既往报道（中位随访30.3个月）表明，辅助化疗可改善经组织学证实的pT2-T4 N0-3 M0 UTUC患者的无病生存（DFS）。此次报道进一步更新了更新主要终点（DFS）和关键次要终点（OS）的数据。

研究方法：研究入组了261例UTUC行肾输尿管切除术后的患者，并随机（1:1）接受4个周期的吉西他滨-顺铂（若GFR为30-49ml/min，则为吉西他滨-卡铂）辅助治疗，或进行随访监测（必要是再序贯化疗）。研究的主要终点是DFS。次要终点包括无转移生存（MFS）、总生存（OS）、毒性和患者报告的生活质量（QoL）。采用Cox比例风险模型分析（意向治疗）事件时间终点。报告了未调整和调整（根据淋巴结状态、计划化疗类型、镜下切缘状态、病理分期）的危险比（HR，＜1为有利于化疗）。

研究结果：从2012年5月到2017年11月，在56个英国中心招募了261例患者（化疗组132例，对照组129例）。一名参与者撤回了数据使用同意书，并被排除在分析之外。患者中位年龄为69岁（37-88岁），pT2为28%，pT3为66%，pN0为91%。至2020年9月9日，中位随访时间为48.1个月（IQR：36.0-60.1）。

在主要终点方面——

• 相较于对照组，化疗组的疾病风险降低49%（HR 0.51，95%CI：0.35~0.76；P=0.0006），3年DFS率和5年DFS分别提高21%和17%。

在次要终点方面——

• 相较于对照组，化疗组的转移风险降低48%（HR 0.52，95%CI：0.36~0.77；P=0.0007），3年MFS率和5年MFS率均提高19%。

• 相较于对照组，化疗组的死亡风险降低30%（HR 0.70，95%CI：0.46~1.06；P=0.09），3年OS率和5年OS率分别提高12%和8%。

没有与化疗相关的长期毒性证据（6个月后最差级别，P=0.32）。最常见的2级以上不良事件为高血压（10.4%）、嗜睡（10.4%）和听力损失（5.4%）。没有证据表明生活质量存在统计学或临床相关的差异（12个月和24个月时EORTC Q30评分差分别为4.1和4.8）。

研究结论：通过进一步的随访，先前报道的DFS对化疗的获益依然显著，未见有害的长期毒性。未观察到有统计学意义显著改善的OS结果。