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EGFR 20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌,TKI靶向治疗研究进展

作者:肿瘤瞭望   日期:2020/10/21 11:40:21  浏览量:8737

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2020年ESMO年会公布的肺癌领域LBA、Oral及Mini Oral等研究接近30项。

前言:2020年ESMO年会公布的肺癌领域LBA、Oral及Mini Oral等研究接近30项。本期微信聚焦2020 ESMO报道的EGFR 20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌TKI靶向治疗进展。

TAK-788治疗EGFR第20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者:一项I/II期临床研究(摘要号:1261MO)
 
 
研究背景:约1%~2%的晚期非小细胞肺癌患者携带EGFR第20外显子插入突变,目前批准上市的EGFR-TKI类药物对这一突变均无效。TAK-788是一款口服的EGFR/HER-2抑制剂,基于前期研究数据,TAK-788的推荐II期给药剂量为160 mg,口服,每日一次。本研究报道了TAK-788治疗携带EGFR第20外显子插入突变的开放标签、多中心临床研究的结果。
 
研究方法:研究纳入既往接受治疗,且携带EGFR第20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者,治疗剂量为160 mg,口服,每日一次,主要研究终点为研究者评估的ORR及该药的安全性。
 
研究结果:至2020年1月,共计28例经治的符合入组标准的患者纳入剂量爬坡及队列扩展阶段,治疗剂量均为160 mg,口服,每日一次。患者的中位年龄62岁,女性占比75%,PS评分为0分和1分的患者分别为21%和79%,86%的患者既往接受两种以上治疗,43%的患者有脑转移。全组患者的ORR为43%,DCR为86%,2例患者的最佳疗效评估为PD,2例患者不能评估疗效。确认为PR的患者,中位响应持续时间为14个月,中位PFS为7.3个月,12个月PFS率为33%,不同插入类型的患者对TAK-788均有响应。
 
28例患者中,最常见的任何级别治疗相关不良反应为腹泻82%,皮疹46%,恶心39%,食欲下降39%,呕吐36%,甲沟炎29%;3度及以上治疗相关不良反应包括腹泻32%,恶心11%,脂肪酶升高7%,淀粉酶升高7%,口腔炎7%,呕吐7%。
 
研究结论:TAK-788在携带EGFR第20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者中,具有一定的抗肿瘤活性,其安全谱与其他EGFR-TKI相似。
 
波奇替尼治疗携带EGFR或HER-2插入的晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性:一项多中心、多队列、II期临床研究(摘要号:LBA60)
 
 
研究背景:携带EGFR或HER-2第20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者的治疗选择十分有限,本研究评估了波齐替尼这款针对EGFR或HER-2第20外显子插入突变的TKI类药物的疗效及安全性。这项大型、前瞻性、多队列临床研究的样本含量为603例,本研究报告了在既往经治队列中的疗效,样本含量为90例。
 
研究方法:本研究纳入携带HER-2插入的晚期非小细胞肺癌患者,波奇替尼治疗剂量为16mg,口服,每日一次,允许患者因不良反应治疗中断或降低剂量。本研究的主要研究终点为独立评审委员会评估的ORR(95%可信区间下限设定为17%),次要研究终点为DCR,反应持续时间、PFS及安全性。
 
研究结果:90例患者的中位年龄为60岁,64%的患者为女性,66%为不吸烟患者,78%为高加索人,16%的患者入组前有脑转移,中位治疗线数为两线,98%的患者既往接受过含铂双药化疗,67%的患者接受过免疫治疗,最常见的治疗相关的3度及以上不良反应包括皮疹30%、腹泻26%、黏膜炎14%。患者的ORR为35.1%(95% CI: 24.4%~47.1%),研究的95%可信区间下限高于方案设定的17%的下限,因此该研究达到其预设的研究终点。中位反应持续时间为5.1个月,数据分析时,3例患者仍然接受治疗,DCR为70%,中位PFS为5.5个月,多数亚组均观察到了响应。3线及以上治疗的31例患者ORR为38.7%,14例有中枢神经系统转移的患者,ORR为28.6%。
 
研究结论:ZENITH20-2研究达到了其ORR的主要研究终点,波奇替尼治疗EGFR第20外显子插入突变的患者有一定的活性且具有可管理的安全性。部分队列在探索其他给药剂量及每日两次给药剂量的疗效及安全性。

版面编辑:洪江林  责任编辑:张彩琴

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