编者按：近年来，随着微创技术的发展，食管癌外科治疗发展到加速康复外科阶段，而免疫治疗在食管癌领域也获得重大突破：6月19日，江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发的卡瑞利珠单抗（艾瑞卡?）成为在中国首个获批食管癌适应症的国产PD-1抑制剂。与此同时，卡瑞利珠单抗还获批肺癌适应症，开创了国内上市免疫治疗药物的先河。这将为食管癌临床实践带来哪些巨大影响？《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院李印教授从外科专家视角发表灼见。

 

 

李印教授：外科治疗在食管癌治疗中有史以来就占有非常重要的地位。尽管近几年放疗、化疗、免疫治疗等新治疗手段给食管癌的长期生存带来了很好结果，但外科治疗的地位仍不可替代。

 

近20年食管癌外科治疗经历了如下三个阶段：第一阶段是外科手术入路方式从经左胸食管癌切除发展到经右胸食管癌切除的阶段，这使食管癌5年生存率提高了10%。第二阶段是从开放手术至微创手术阶段。近几年我国在这方面取得很大进展，据调查，现在全国60%~70%的患者都是经过微创手术治疗。尽管治疗水平参差不齐，但就大中心而言，食管癌微创外科水平已处于国际前列。微创外科技术极大减轻患者创伤，意义非凡。第三阶段，是从单一的外科治疗手段到外科相关的多学科治疗手段相结合（即加速康复外科）的阶段。加速康复外科理念在中国的推广和应用已有几十年历史，从现有结果看，我们走在国际前列，尤其是由我们中心提出的食管癌微创及“免管免禁”加速康复外科的理念是个巨大进步，该技术使食管癌围手术期患者的生存质量有很大提高，创伤大大缩小，患者住院时间有很大程度的缩短，一般5~7天就可以出院，患者痛苦非常小。目前相关研究已发表在国际顶尖杂志，并在国际大会进行交流，得到国内外同行一致认可。

 

下一个阶段将是功能外科阶段。解剖学的改变对于食管癌患者的影响较大，因此，食管癌外科治疗时保留双侧迷走神经功能、对部分早期食管癌患者保留食管的相关探索正在进行，需要我们共同努力。

 

李印教授：食管癌外科治疗包括多学科综合治疗方面存在很多挑战。一方面，外科治疗尽管有微创手术，但食管癌手术切除的范围和涉及的器官较大，对患者的影响仍然较大；另一方面，目前推广的新辅助治疗、辅助治疗等手段会给患者带来损伤，例如放疗、化疗的毒副反应，包括放射性肺炎、放射性心脏损伤等；尤其高龄患者可能因体质问题无法耐受。

 

相对于化疗、放疗，免疫治疗的毒副作用较低，患者一般可以耐受，而且免疫治疗为全身治疗。如果免疫联合化疗或者手术治疗在临床研究中得到令人满意的疗效和安全性数据，那么免疫治疗将来肯定会有很好的前景。

 

李印教授：此次卡瑞利珠单抗获批成为第一个也是唯一一个获批中国食管鳞癌全人群适应症的免疫检查点抑制剂影响巨大。晚期食管癌患者是一个很大的人群。总体而言，不论外科手术治疗，还是与化疗、放化疗联合，相比其他肿瘤（如乳腺癌、纵隔肿瘤），其5年生存率都不是很理想。换言之，虽然食管癌近期治疗效果很好，但经过5~10年后，这些患者中很大一部分患者可能最终会发展到复发或晚期。此外，我国早期食管癌患者相对少，就诊时患者大部分处于中晚期，最终也面临复发或转移。免疫治疗获批晚期食管癌二线治疗适应症，肯定会给这一人群带来很大益处。

 

卡瑞利珠单抗食管鳞癌适应症的获批，主要基于晚期/转移性食管鳞癌患者二线治疗的随机开放化疗阳性对照研究——ESCORT研究的结果，卡瑞利珠单抗二线治疗效果为我们进一步探索一线治疗、探索术前与其他手段的联合治疗，以及术后的巩固治疗提供了良好基础。

 

李印教授：我非常看好免疫治疗与手术的联合应用。因为食管癌治疗不仅涉及到局部治疗，而且涉及到全身治疗。食管癌的全身治疗副作用小、适用人群较广、患者耐受性好、依从性好。就此而言，免疫治疗被寄以厚望。术前免疫治疗联合新辅助化疗是否增强食管癌全身治疗的效果？对于高危人群，将术后免疫治疗作为巩固治疗是否增强患者免疫力，减少复发，从而使患者有更大的治愈的可能？这都是我们下一步需要探索的方向。

 

毋庸置疑，卡瑞利珠单抗在晚期患者中效果良好，ESCORT的研究结果为我们增强了信心。二线治疗有效，然后上升到一线，这是自然的研究过程。目前，国内外都有卡瑞利珠单抗一线治疗食管癌的研究在进行，在新辅阶段也有联合化疗及阿帕替尼的探索，在学术交流层面，我们也看到了有效的病例。

 

恒瑞公司的卡瑞利珠单抗是我国拥有自主知识产权的一个免疫检查点抑制剂，其食管癌二线治疗研究数据为我们开展一线治疗研究提供了良好基础，而恒瑞与一线临床医生在长期合作研究中建立了工作基础，因此，卡瑞利珠单抗在我国具有中国特色的食管鳞癌的临床治疗中将更具优势、大有裨益。

 

 

“祝贺艾瑞卡获批中国首个食管癌全人群适应症，期待艾瑞卡惠及更多中国食管癌患者。敬请期待8月15日8点15分艾瑞卡食管癌适应症上市会。”