近期于医学顶级期刊Lancet发表的POUT研究Ⅲ期结果显示，局部进展型上尿路尿路上皮癌（UTUC）在半系切除术后90天内，行辅助GC方案化疗，可显著延长DFS（disease-free survival）。

 

当前，半系切除是治疗局部晚期UTUC的标准治疗。然而，有超过一半的患者死于该病，因此需要有效的治疗方案。Ⅲ期POUT研究纳入了英国57家医学中心的UTUC半系术后行全身铂类化疗的患者，旨在评估辅助化疗的疗效。261例入组患者（中位年龄68.5岁，IQR：62~74.1）以1:1比例被随机分为监测组（n=129）和21天4周期化疗组（n=132），化疗组的治疗方案为D1 70 mg/m2顺铂或当GFR<50 ml/min时改为静脉注射卡铂，D1和D8静脉注射1000 mg/m2吉西他滨。接受化疗时间为UTUC术后90天内。

 

基线方面，94%的患者为pT2-T3期，91%无淋巴结转移，64%患者的GFR>50 ml/min。1例患者在随机化后退出试验；化疗组有7例未开始化疗，其中3/4的患者接受了4周期的治疗。研究以DFS为主要研究终点，平均随访时间为30.3个月（IQR：18~47.5）。

 

研究结果显示，辅助化疗组的DFS得到显著改善（HR=0.45；95%CI：0.3~0.68）。除此以外，辅助化疗组和监测组的3年DFS分别为71%（95%CI：61~78）和46%（95%CI：36~56），辅助化疗组提高3年DFS 25%（95%CI：11~38）。

 

安全性方面，44%的辅助化疗组患者出现3级及3级以上急性治疗相关AE，而监测组比例为4%。研究报道未出现治疗相关死亡。

 

POUT研究的第一作者、来自英国皇家普雷斯顿医院罗斯梅尔癌症中心的临床肿瘤学家Alison J. Birtle博士指出，既往UTIC术后病理不良的患者中，在辅助治疗方面缺乏国际共识，患者以及临床医生的需求没有得到满足，这就带来了很大的挑战。POUT研究设计的初衷就是为了回答这一问题，研究结果改变了目前的临床实践。POUT研究证实，在特定人群中UTUC术后行GC方案化疗，确实可以减少复发。根据患者肾功能，可以选择吉西他滨联合顺铂或吉西他滨联合卡铂，总体耐受性良好。因此，在UTUC半系术后90天内开始4周期的辅助铂类化疗应当被认为是这些患者的标准治疗。从POUT研究中，通过对亚组进行分析，还可以得到一些额外的收获，例如术前哪些特征的患者可以从辅助化疗中获益最大。在POUT-T研究中，通过分析POUT研究搜集的患者血、尿以及组织病理学标本，来寻找预后和预测指标。POUT的后续研究正在进行中。

 

参考文献

 

Birtle A， et al.Lancet. 2020;doi:10.1016/S0140-6736(20)30415-3.