ASH 2019专访︱黄慧强教授:NK/T细胞淋巴瘤在多方面迎来进展,全人源化抗PD-L1单抗收获“惊喜”

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/12/20 11:21:59  浏览量:16546

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编者按:2019年12月7~10日,第61届美国血液学会(ASH)年会在美国奥兰多盛大召开,来自世界各地的3万余名血液学专家及学者汇聚于此,共同交流及探讨血液领域的新进展,助力血液疾病诊疗水平的提高。NK/T细胞淋巴瘤是一类异质性极高的T细胞淋巴瘤,治疗难度大,目前尚缺乏统一的标准治疗方案。在本届ASH大会上,NK/T淋巴瘤在化疗、免疫检查点抑制剂等方面迎来了诸多进展,《肿瘤瞭望》特邀采访了中山大学附属肿瘤医院的黄慧强教授,请他为我们详细介绍NK/T淋巴瘤的治疗进展。

黄慧强教授

 
《肿瘤瞭望》:请您谈一谈本届ASH大会上NK/T细胞淋巴瘤的化疗进展?
 
黄慧强教授:本届ASH上,NK/T细胞淋巴瘤在化疗方面又迎来了新的进展。郑州大学第一附属医院张明智教授团队的一项Oral presentation对比了DDGP方案(顺铂/地塞米松/吉西他滨/培门冬酶)vs SMILE方案在结外NK/T细胞淋巴瘤患者中的疗效及安全性,其结果显示,较之于SMILE方案,DDGP方案可延长NK/T淋巴瘤患者的生存,安全性也更佳。此外,我们中心也有4项研究入选了本次ASH会议Poster壁报,其中包括一项全国多中心前瞻随机对照、P-Gemox与AspaMetDex方案头对头比较研究最终结果报道。
 
从近年来NK/T细胞淋巴瘤的化疗进展来看,由于大剂量MTX带来了严重毒副作用的明显增加,而对提高疗效却并非必需,因此“去大剂量MTX化”成为NK/T细胞淋巴瘤化疗的主要研究方向之一,国内诸如P-Gemox、DDGP等“非大剂量MTX”方案显示出了良好的临床疗效便是最好例证,据我所知,香港邝教授的SIMPLE方案同样疗效好,毒性可以接受。既往我们曾先后在瑞士Lugano国际淋巴瘤大会和美国T细胞淋巴瘤论坛多次报道过,本次ASH年会,我们报道了迄今最大规模的国内多中心5010前瞻随机对照临床研究最终结果,将P-Gemox方案(培门冬酶/吉西他滨/奥沙利铂)与AspaMetDex方案直接比较,长期随访结果显示此两种方案在近期及远期疗效相似,但P-Gemox方案的安全性和性价比明显占优,而且适合门诊治疗,P-Gemox治疗相关死亡为0。值得注意的是,在中国开展的大型真实世界(real-world)研究中也再次证实了P-Gemox方案对NK/T淋巴瘤的良好疗效及安全性。因此,可以说P-Gemox方案是现阶段NK/T淋巴瘤的疗效和安全性最优的化疗方案。
 
在2019年ASH上,我们在国内外首次报道了一项将脂质体米托蒽醌用于治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤(r/r-PTCL)及结外NK/T淋巴瘤的临床随访结果,共收治62例患者,50例可以评价客观疗效,显示该药物在r/r-PTCL中的客观缓解率(ORR)可达54.0%(27/50),完全缓解率为18.0%(9/50);对NK/T淋巴瘤患者的ORR达到了40.0(6/15),CR率13.3%(2/15),缓解持续时间较长,中位起效疗程数是2(1-6),临床疗效非常令人鼓舞,接下来我们将进一步深入研究,期待该药可成为治疗NK/T淋巴瘤的新的有效的化疗药物选择。
 
《肿瘤瞭望》:请您谈一谈NK/T淋巴瘤的其它靶向治疗最新进展?
 
黄慧强教授:CD38单抗(DARA单抗)在复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM)中显示出较好的疗效,但既往的基础研究显示,CD38高表达NK/T淋巴瘤患者的预后差,这意味着CD38可能是NK/T淋巴瘤治疗的靶点之一。本次ASH大会上,我们开展的全国多中心研究结果显示CD38单抗在NK/T淋巴瘤中的有效率达到了25%,部分患者可维持较长时间的缓解。总体而言,CD38单抗带来的缓解持续时间(DOR)仍不足,也存在发热及骨髓抑制等不良反应,疗效与CD38 表达无关,但作为NK/T淋巴瘤的潜在治疗新靶点,CD38单抗仍值得深入探索,通过与其他药物联合治疗或许可带来更好的疗效;PD-1单抗是NK/T淋巴瘤治疗的研究热点之一,数据显示其单药治疗的客观缓解率(ORR)可达50%~60%,甚至少部分患者可达完全缓解,但PD-1单抗的问题在于缓解持续时间(DOR)仍不理想,完全缓解率(CR)不高,因此PD-1单抗的单药治疗并不能完全解决问题,这就需要进一步探索NK/T淋巴瘤治疗的新药,例如西达本胺等。
 
值得指出的是,本次ASH大会上,我们代表全国多中心参加医院,在国内外首次报道了基石药业生产的全人源化、全长抗PD-L1单抗(IgG4单抗,CS1001)治疗复发难治性NK/T淋巴瘤中的临床结果,显示其客观缓解率(ORR)达到了44%,CR率达到了31%,并且完全缓解的持续时间长,中位PFS尚未达到,较之于PD-1单抗而言,不良反应更为轻微,总体而言,这是相当令人鼓舞的结果,我们将进一步深入探索。
 
专家简介
 
黄慧强
教授、主任医师、博士生导师
中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主委
CSCO中国淋巴瘤联盟 副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
 
为及时更新知识储备,提高临床与基础研究水平,由广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主办、中山大学肿瘤防治中心、广东祈福医院共同承办的“第61届美国血液学年会(ASH)会后会”,将于2019年12月21日在广东祈福医院隆重召开!

版面编辑:洪山  责任编辑:刘天梦

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