《肿瘤瞭望》：9月15日是世界淋巴瘤日，请您介绍一下我国目前的淋巴瘤诊疗现状。

 

王华庆教授：9月15日是全世界第16个世界淋巴瘤日，全国各大医院淋巴瘤专科都进行了各种义诊及讲座等活动，根据2018年发布的我国淋巴瘤发病率也呈上升趋势，目前发病率约为6.8/10万人，如果按动态形象比喻，大概每5分钟就有一个人罹患恶性淋巴瘤。按照恶性肿瘤发病率的排位来说，在男性的发病率是第8位，从我国男性癌症患者发病率来看，首先是肺癌，胃癌，肝癌，食道癌，结直肠癌。女性发病率在第11位。但是不容忽视的是，近5年来恶性淋巴瘤发病上升速度是最快的，特别是很多知名公众人物，如央视主持人罗京，日本著名演员高仓健，互联网梦工厂CEO李开复，还有新加坡总理李显龙等罹患淋巴瘤，引起了社会大众的关注。而我国同西方发达国家恶性淋巴瘤治疗的差距依然较大，侵袭性淋巴瘤5年的生存率不到40%，根据中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会专家指出的我国淋巴瘤发病有以下特点：1.我国淋巴瘤发病特点同西方国家有较大差异，T细胞淋巴瘤发病率高于西方国家，现在T细胞淋巴瘤治疗方案仍无标准方案可循；2我国的B细胞淋巴瘤，尤其是弥漫大B细胞淋巴瘤就是罗京和李开复所患的类型，分为两个亚型即生发中心型来源型和非生发中性型（活化细胞型），我国的非生发中心来源型高于西方国家，从预后来看生发中心型要好于后者，换言之，恶性淋巴瘤是一个异质性很明显的各种淋巴瘤总称，分类大近白余种，所以其治疗及预后差异也很大。按照通俗说法分为缓慢进展的惰性淋巴瘤，缓慢进展生存周期长；侵袭性淋巴瘤，如果不进行治疗，生命周期按月计算，另外还有高度侵袭性，生命周期按照天计算。我国前某位领导人，罹患小B细胞淋巴瘤，即使不治疗生存周期也长达数年。罗京患弥漫大B细胞淋巴瘤，经过了规范的临床治疗和干细胞移植，生存期也仅仅11个月左右；儿童易患的Burkitt淋巴瘤，恶性程度高，病死率也较高。

 

我们在指南巡讲中意识到，如何提高规范化治疗是提高淋巴瘤生存的关键之一。开展规范化治疗包括两方面，一方面是精准化的病理诊断，另一方面在此基础上进行规范化治疗。近年来，中国抗癌协会淋巴瘤委员会及其他兄弟学会，都在开展规范化诊疗的巡讲。鉴于以上原因，每年的“世界淋巴瘤日”我们各大专科医院和综合医院的肿瘤科都开展不同形式的义诊和教育活动，目的就是为了让广大群众知道，淋巴瘤这种病并不可怕，如果能够早诊早治，实施规范化的治疗，加上现代医学的新药和新技术，相当一部分淋巴瘤患者能够得到治愈。

 

恶性淋巴瘤近5年来治疗领域出现长足进步，随着分子诊断和基因监测的不断深入研究，医学家们已经研究出针对恶性淋巴瘤不同信号转导通路的靶向药物，近年来已经有5-6种针对淋巴瘤的靶向药物上市。

 

另外，诸多抗淋巴瘤的新药在国家药监部门批准前，都需要严格的临床试验。目前我国临床试验进行最多的恶性肿瘤是肺癌，第二个病种就是淋巴瘤。由此可以看出，在淋巴瘤新药研究方面的活跃。将这些新的靶向药物应用到特定的淋巴瘤亚型中或联合常规化疗，大大提高了淋巴瘤的有效率并延长了患者的生存时间。

 

我们期望通过规范化培训和举办淋巴瘤日活动，能够宣传淋巴瘤的可控可治及最新的淋巴瘤治疗进展，促进医生规范诊断和治疗淋巴瘤患者，同时传播最新的靶向治疗药物信息，如CD20利妥昔单抗已经在临床广泛应用，BTK酶抑制剂伊布替尼和赞布替尼，多靶点调节肿瘤微环境的来那度胺，PI3K的抑制剂Copanlisib，抗CD30单抗偶联药物Brentuximabvendotin，组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺，还有Bcl-2抑制剂Venetoclax都已经上市。这些新的靶向药物结合传统治疗，无疑为淋巴瘤患者的治疗成功增添了新的武器。目前化疗，放疗，分子靶向治疗，现在还有业内热点的CAR-T细胞治疗也在我国开展。还有2018年诺贝尔生理或医学奖奖获得者美国的詹姆斯·艾利森教授（JamesP。Allison）与日本的本庶佑教授（TasukuHonjo），他们因为“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”获奖，杰出贡献就是发现了CTLA-4以及PD-1靶点，由此研究的靶向药物，在复发难治的霍奇金淋巴瘤治疗中大放异彩，并且领先了实体瘤领域的治疗效果。目前免疫检查点抑制剂治疗肝癌，肺癌等实体瘤疗效都不及霍奇金淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤3-4线常规治疗疗效很差，但应用PD-1抑制剂联合治疗依旧能获得好的效果。这些多点开花的方法都可为临床医生使用，如果能够实现规范治疗，我们可以期待未来淋巴瘤可以成为为数不多的，可以被治疗的癌症之一。

 

《肿瘤瞭望》：淋巴瘤依然存在复发难治等问题，针对这类患者目前有哪些有效治疗等方案？

 

王华庆教授：在临床上虽然有很多药物和手段，依然有30%左右的患者进入到复发或者难治，依然是淋巴瘤专科一个棘手的问题。目前为止，还没有标准的治疗复发难治淋巴瘤的方案，包括欧美或者中国都没有专家指南。临床上有二线/三线方案可供推荐，但疗效仍不尽人意。一般在一线治疗失败后，特别提倡进行精准的分子分层或基因监测，在常规免疫化疗失败后是哪一个基因在肿瘤发生发展中发生了突变。进而找到可以治疗的靶向药物。真正提高复发难治淋巴瘤的，还是寄希望于靶向治疗和细胞治疗，或者造血干细胞移植。

 

《肿瘤瞭望》：就您提到的这些方案来看，药物的可及性和患者的经济负担如何呢？

 

王华庆教授：近3年来，党和国家重视到癌症患者就医的“看病难和看病贵问题”，进行了进口免税，大幅度降价以及谈判进入医保等措施。如在淋巴瘤领域，众所周知的CD20利妥昔单抗成功进入了国家医保目录，该药在B细胞淋巴瘤治疗中至关重要，是里程碑式的药物，联合化疗无疑大幅度提高了患者的治疗效果和生存率。其他的药物，也在和国家医保部门谈判中，预计明年会达成一些成果。目前在中华慈善总会的支持下，很多治疗淋巴瘤的药物尽管价格昂贵，仍有慈善赠药的计划，无疑能减轻淋巴瘤患者和家属的经济负担，我们希望能把疗效佳，性价比高的药物尽快进入到医保目录中，使得淋巴瘤患者早日获益。

 

《肿瘤瞭望》：请您介绍一下这次“世界淋巴瘤”贵院本次活动的形式。

 

王华庆教授：我们南开大学天津人民医院肿瘤诊治中心和血液淋巴科准备了如下内容，在门诊大厅举办了纪念第16届“世界淋巴瘤日”，今年主题“倾听淋巴瘤患者的诉说，陪伴您一起攻克淋巴瘤“接待了400余位患者咨询，印发了1000余册《恶性淋巴瘤规范化诊疗手册》，同时也在大厅布展，提高群众对于疾病的认知。此外在住院病房，由主管医生和护士长对住院患者举办了4场宣教活动，帮助患者了解疾病和治疗中的注意事项。