《肿瘤瞭望》：HER2状态非常重要，您在临床诊疗HER2检测流程中存在哪些问题，您又是如何处理的呢?

 

李琦教授：近年来大家越来越关注胃癌HER-2基因的检测问题， 无论是卫健委胃癌诊疗规范还是CSCO胃癌指南均推荐：所有经病理诊断证实为胃腺癌的病例均有必要进行HER-2检测（1A类证据）。但在临床中我们发现实际检测率较低。ToGA研究报道HER-2阳性达到22.2%，可临床实践中的数据却并非如此。原因很多，例如标本取材问题，标本来源有两条途径：胃癌活检小标本和术后大体标本，进行活检的这部分患者如果进行HER2检测往往是不能手术的或者转移性胃癌，而术后标本在取材、固定过程中可能会因为没有及时固定、固定不充分等因素导致抗原缺失，从而出现HER-2检测率较低的情况。

 

2018年全球多中心HER-EAGLE数据发表，也揭示了中国HER-2阳性率相较其他国家存在差异（中国人群HER-2阳性率为12%），我国小标本活检检测率低，仅占4%。我们现在也在努力改变这种现状，包括在国内一些大型三甲医院也开展了针对提高HER-2检测率的双蜡块检测，目的就是为提高HER-2检测阳性率。胃癌能使用的靶向药物少，我们希望HER-2阳性患者能够使用到曲妥珠单抗联合化疗的方案，提高患者OS。在转移性胃癌中，还有其他的治疗方法，比如免疫治疗、免疫治疗联合化疗、免疫治疗联合抗血管生成治疗等也是一大趋势，希望能够惠及更多的胃癌患者，尤其是晚期胃癌患者。

 

各个瘤种现在都讲究多学科协作诊疗（MDT），在胃癌的多学科协作中包括消化科、胃肠外科、病理科、肿瘤内科等。在HER-2检测流程中每个环节都可能影响检测阳性率。从上游看，消化科内镜活检取材后标本固定，是否多点取材；外科手术大体标本离体后是否得到及时固定，保证固定液与标本充分接触；同时我们需要病理科支持，无论是肿瘤的病理类型、还是HER-2基因表达，尤是一些可疑阳性的患者判读，都离不开病理科医生的技术支持。对HER-2 IHC+或++的患者进行双蜡块检测或FISH检测等进一步确认都是为了提高检测率。最后，肿瘤内科医生对患者的各项化验报告、影像学报告及预后进行评估后，就要考虑如何选择治疗方案，化疗时不仅要看肿瘤的分期，还需要更深入读懂免疫组化的报告，如果有些患者既往没有进行HER-2基因检测，随着曲妥珠单抗进入医保，我们在读病理报告时要告知患者需要进一步明确HER-2表达情况，目的也是为了给患者选择合理的治疗方案，延长生存。

 

《肿瘤瞭望》：那在您的治疗中有没有让您觉得留下深刻印象的病例或者患者呢？可以给我们分享一下吗？

 

李琦教授：因为患者总数不多，一旦有这类患者获益无疑是印象深刻的。曾经我们有一位男性患者，确诊时肝转移，无法进行手术，恰巧我们当时在做一项国际多中心试验，他是HER-2过表达就让他入组了。当时治疗方案为曲妥珠单抗联合铂类、5-FU，从2011年入组开始一直生活到现在。对于胃癌患者而言，原发灶是否控制往往是影响患者生活质量的重要因素，后续这名患者在随访过程中出现一次大出血，在我们医院急诊做了胃大部切除术，手术顺利，术中探查没有发现明确的转移，患者一直生活到现在，生活质量还是非常好的。这是我们曾经治疗过的化疗联合靶向生存获益的一个典型病例，正因为他积极进行了晚期一线的化疗以及原发灶切除，最终患者的生存时间明显延长，生活质量也得到了明显改善。

 

专家简介

 

李琦教授

医学博士，主任医师，博士生导师

上海交通大学附属第一人民医院肿瘤内科主任

中国临床肿瘤学会理事

中国临床肿瘤学会胰腺癌专家委员会秘书长、常委

中华医学会肿瘤学分会胰腺肿瘤学组秘书

中国宋庆龄基金会肿瘤产学研医联体胰腺癌专业委员会主任委员

中国医师协会全科医师分会全国委员

中国医促会胰腺疾病分会青年委员

中国研究型医院学会胰腺疾病专业委员会委员

中国医药教育协会盆腔肿瘤专业委员会委员

上海市医学会肿瘤专科委员会委员

上海市抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会委员

 上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会（CRPC）委员

教育部学位中心论文评审专家

 

主持国家自然科学基金面上项目3项、上海市科委课题、上海市临床创新研究课题十余项，在《Gastroenterology》等杂志发表SCI论文60余篇，入选上海市卫计委优秀学科带头人计划、浦江人才培养计划，上海交大高峰高原人才培养计划、获上海市卫生系统青年人才最高荣誉奖项“银蛇奖”。