AI药物引起的骨质疏松、骨折等骨相关事件（SREs）是影响HR阳性乳腺癌患者内分泌治疗依从性的重要原因。2015年，The Lancet发表了奥地利乳腺结直肠癌研究协作组（ABCSG）的随机双盲安慰剂对照三期研究（ABCSG-18）初步结果表明，使用地诺单抗（denosumab）作为AI治疗的辅助药物可显著减少临床SREs。2019年2月19日，Lancet oncology在线发表了ABCSG-18无病生存结果（Lancet Oncol. 2019 Feb 19.DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30862-3）。
在这项多中心、前瞻性、双盲、安慰剂对照的3期试验在奥地利和瑞典的58个试验中心进行，从2006年12月18日至2013年7月22日间，共有3425名早期HR阳性绝经后、非转移性乳腺癌患者，且已完成其初始辅助治疗途径（手术、放疗、化疗或联合治疗）并正在接受辅助AI辅助治疗。患者按1:1进行分配，其中1711名患者被分为地诺单抗组，1709名患者被分为安慰剂组（另有5名患者撤回了同意书），在芳香化酶抑制剂治疗期间每6个月接受皮下注射地诺单抗（60 mg）或匹配的安慰剂。主要终点为随机分组后至首次临床骨折的时间。本文报告的次要终点是意向治疗人群的无病生存率（DFS）。DFS定义为从随机分组到局部或远处转移、对侧乳腺癌、继发癌或任何原因死亡的时间（欧盟临床研究登记编号：2005-005275-15，美国临床研究登记编号：NCT00556374）。
中位随访73个月结果：地诺单抗组和安慰剂组比较如下：①总DFS：地诺单抗组无病生存率显著提高（HR 0.82，95%CI 0.69-0.98，多因素比例风险回归模型分析， p=0.0260；描述性统计学分析，未控制多重性）。②5年和8年DFS：地诺单抗组5年无病生存率为89.2%（95%CI 87.6-90.8%），8年随访为80.6%（78.1-83.1%），而安慰剂组5年无病生存率为87.3%（85.7-89.0%），安慰剂组8年无病生存率为77.5%（74.8-80.2%）。③不良事件发生情况：地诺单抗组（1367例[包括521例严重]不良事件）和安慰剂组（1339例[515例严重]）的不良事件总数相似。骨关节炎：地诺单抗组62例（3.6%）vs.安慰剂组58例（3.4%）。半月板损伤： 23例（1.3%）vs. 24例（1.4%）。白内障：16例（0.9%）vs. 28例（1.7%）。地诺单抗组有1例（<0.1%）治疗相关死亡（肺炎、败血症性肾衰竭和心脏失代偿所致）。
该研究结论认为，对于接受芳香化酶抑制剂治疗的绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者，地诺单抗是一种安全有效的辅助治疗方法。
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