摘要3516：循环肿瘤DNA（ctDNA）作为III期结肠癌（CC）中辅助化疗（CT）疗效的预后和实时指标

 

背景

 

III期CC的辅助化疗可通过消除影像学上不可见的微小残留病灶（MRD）而预防复发。然而，许多患者不存在MRD，且并非所有MRD患者都能从标准CT中获益。本研究旨在明确术后ctDNA的存在是否预示CT后的复发; ctDNA可否确定治疗期间CT的有效性以及CT完成后ctDNA的存在是否能够预测以后的复发风险。

 

方法

 

在术后、CT期间和治疗结束时计划收集接受辅助CT治疗的III期CC患者的血浆样品。通过对结直肠癌中15个基因常见突变的大规模平行测序来鉴定每个患者的体细胞突变。个体化安全SeqS检测方法用于定量血浆样品中ctDNA。临床医生不知道ctDNA结果。

 

结果

 

2014年11月至2017年5月共入组95例患者，中位年龄64岁。所有患者均接受辅助CT，其中19例（20％）中位随访21.1个月复发。95例患者中有19例（20％）术后ctDNA阳性（HR，3.52; p = 0.004），且观察到较低的无复发生存率（RFS）。CT结束2个月后17例患者中10例（59％）， CT完成时18例中有9例（50％）ctDNA状态由阳性转为阴性。CT后检测不到ctDNA时，患者RFS（HR 5.11; p = 0.02）更佳。相反，在71例患者中有6例（8％）CT后ctDNA状态由阴性转为阳性，并且与RFS（HR 5.30; p = 0.006）相关。最后，辅助CT完成后，89例（17％）中有15例出现了ctDNA阳性和较差的RFS（HR，7.14; p <0.001）。

 

结论

 

ctDNA可以提示III期CC患者中存在不明显的残余转移癌细胞。 ctDNA的系列分析可以筛查出能否从CT中获益的pts亚群，因此是实体瘤中辅助治疗功效的实时标记。需要进一步研究来定义如何更好地使用ctDNA分析来指导在III期CC中开展个性化和风险调整的辅助治疗。

 

述评

 

肿瘤的预后评估对于治疗选择及决策具有重要意义，但对于多数肿瘤目前都是参照传统TNM分期进行预后评估，存在很多的局限性。比如，在III期的结肠癌中，预后存在很大差异。近几年，实时肿瘤预后检测，即液态活检技术，受到广泛的关注。ctDNA来自于任何裂解的肿瘤细胞，更能反映出肿瘤细胞整体的基因变异信息。另外，ctDNA是肿瘤细胞产生并释放入血液循环系统的，只要血液中存在ctDNA，就说明患者体内可能存在残留的癌细胞。

 

本研究通过在III期结肠癌患者中监测ctDNA，证实阳性者复发率高，可以辅助CT检查判断预后。近期发表在JCO的文章也证实，ctDNA可用于评估转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的预后。今年的ESMO还发了特别专刊，展望TNM分期联合ctDNA检测用于评估实体肿瘤分期的可行性。但是在现有证据下，如何提高ctDNA检测的敏感性和稳定性，并开展前瞻性研究证实ctDNA的预后价值并用于临床实践，还需要更多的研究数据。总之，ctDNA有望成为用于多种癌症的预后监测，为精准治疗提供有效依据。

 

（撰稿：中国医科大学附属第一医院肿瘤内科  宋娜  刘云鹏）

 

专家简介

刘云鹏

 

中国医科大学附属第一医院肿瘤内科主任，二级教授、辽宁省医学会肿瘤学会主委；省肿瘤药物与生物治疗重点实验室主任。中国抗癌协会胃癌专业委员会常委、化疗专业委员会常委、肿瘤药物与临床研究专业委员会常委；中国临床肿瘤学会(CSCO)理事；中国医师协会肿瘤分会常委、外科医师分会MDT专业委员会常委；中国老年医学会肿瘤分会副会长；中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会副主委。已承担国家科技部重大科技攻关项目2项，国家自然科学基金3项，作为通讯作者发表SCI论文70篇。享受国务院政府特殊津贴。