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ASCO-GU归来,盛锡楠教授点评之(上篇):泌尿系肿瘤进展沙场点兵

作者:肿瘤瞭望   日期:2018/2/27 15:46:11  浏览量:20817

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肿瘤瞭望:2018 ASCO-GU于当地时间2月8-10日在美国旧金山胜利召开。本次会议主题为“科研证据转化为多学科照护”(Translating Evidence to Multidisciplinary Care),琳琅满目的科研成果以及五湖四海的各领域专家参会讨论,使我们在泌尿生殖系肿瘤的多学科研究进展的饕餮盛宴中大快朵颐。《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院盛锡楠教授对泌尿系肿瘤相关进展进行精彩点评。

盛锡楠教授
 
肾癌:管中窥豹,肿瘤免疫治疗挺进一线序列
 
PD-1/PD-L1抑制剂进入了晚期肾癌的二线治疗后,肿瘤免疫治疗联合方案用于晚期肾癌一线领域的临床研究陆续开展。目前已有两项大型Ⅲ期临床研究结果面世,分别为去年ESMO公布的CheckMmate-214以及本次ASCO-GU释放的IMmotion-151。前者可见nivolumab(anti PD-1,NIVO)和ipilimumab(CTLA-4,IPI)联合方案在中高危晚期肾癌中的治疗效果超越了舒尼替尼标准方案;本次会议公布的atezolizumab(anti PD-L1,Atezo)联合bevacizumab(anti-VEGF,BEV)方案同样获得了阳性结果(abstr 578)。
 
从这两项Ⅲ期临床研究的阳性结果来看,晚期肾癌治疗指南不久将改写,免疫治疗将进入一线序列。但需看到免疫治疗的最佳人群选择仍然是关键,如NIVO联合IPI的治疗优势体现在中高危人群,而Atezo联合BEV在PD-L1表达阳性患者中获益更明显。当然,肿瘤免疫治疗的选择绝不仅限于此,其他PD-1/PD-L1抑制剂联合TKI也同样潜力不俗。此次会议公布的pembrolizumab (anti PD-1,pembro)联合axitinib(anti-VEGF,AXI)的Ⅱ期研究显示中位PFS达20.9月(abstr 579),这已经相当令人向往,我们期待进一步的Ⅲ期试验结果。
 
 
IMmotion-151研究:共入组915例患者,其中PD-L1阳性患者362例(40%),结果显示在PD-L1阳性患者中,PD-L1单抗atezolizumab联合贝伐珠单抗治疗组获得的PFS显著优于对照舒尼替尼治疗组(11.2月 vs 7.7月,HR 0.74,P=0.02)。
 
上尿路上皮癌:聊胜于无,辅助化疗改善预后
 
关于尿路上皮癌的进展可谓成就和挑战并存。免疫治疗的确改写了晚期膀胱癌的治疗格局;但是关于膀胱癌治疗亟待解决的问题似乎仍是老生常谈的几个热点,主要围绕肌层浸润性膀胱癌是否保留膀胱的手术治疗,术后辅助治疗以及复发转移后的解救治疗等问题。本次会议引人注目的研究则是有关上尿路上皮癌(UTUC)术后辅助化疗的Ⅲ期POUT研究(abstr 407)。
 
目前UTUC术后的常见处理方式为膀胱灌注化疗或观察随访,具有较高的复发风险。POUT研究提示术后辅助全身化疗组(GC方案),其DFS和OS均优于观察组。该成果来自英国的多中心临床研究,而欧美国家的UTUC发病率远低于国人。POUT研究结果对国人术后辅助治疗推荐具有指导意义;但同时提醒我们国内同道应看到差距。中国的患病群体远比英国大,我们应该做出自己的研究贡献,获得亚洲等UTUC高发地区的辅助治疗数据。
 
 
POUT研究:纳入英国57个临床中心、261例患者(化疗组131例,观察组129例)结果显示:主要研究终点DFS,辅助化疗组显著改善(HR 0.49,P=0.002),OS数据虽然尚不成熟,但HR为0.55,同样有利于辅助化疗组。
 
前列腺癌:众星捧月,多学科协作唱主角
 
前列腺癌是欧美男性最常见的恶性肿瘤之一,在历年ASCO-GU会议上高唱主角。由于常年的高比例防治投入,以及疾病预后较好等因素,前列腺癌涉及话题最多;包括早癌筛查、主动监测、手术范围、内分泌疗程、生活质量影响等诸多方面。前列腺癌诊疗相关话题最能体现多学科协作的价值。例如利用PSMA PET/CT显像技术指导寡转移前列腺癌的临床处理,加州大学旧金山分校的Felix Y.Feng教授提出了三大原则:①针对前列腺癌原发灶的局部治疗;②基于淋巴结和转移灶的治疗;③系统性全身治疗。
 
 
再者,前列腺癌内分泌治疗是术后重要的辅助治疗手段,去势治疗引起的激素紊乱、骨质疏松等问题需要内分泌科、骨科医生的共同参与。当然,内分泌治疗的主要目的仍是最大限度地延长生存、改善预后。本次会议公布了两项非转移去势抵抗前列腺癌(nmCRCP)接受雄激素受体抑制剂相关Ⅲ期临床研究结果(SPARTAN 研究和 PROSPER研究,abstr161和abstr3),虽未获得直接的OS改善结果,但仍看到非转移性CRPC患者有所获益,未来可能会在这方面进一步探索突破。
 
 
前列腺癌的MFS与OS具有良好的相关性,是OS的明确替代指标。SPARTAN 试验:比较nmCRPC患者利用新型雄激素抑制剂Apalutamide(APA)和安慰剂的差异,结果提示APA 组降低远处转移或死亡风险比例达 72%(中位MFS:APA组 vs. 安慰组=40.5月 vs. 16.2月;P<0.0001)。
 
专家简介
 
盛锡楠教授
 
医学博士,副主任医师、硕士研究生导师。现任北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科副主任,主要从事肾癌、膀胱癌、前列腺癌等泌尿肿瘤以及恶性黑色素瘤的内科治疗,尤专长于泌尿肿瘤的综合治疗,在晚期肾癌、膀胱癌以及前列腺癌的治疗领域具有丰富的临床经验,是国内专门从事泌尿肿瘤内科治疗的中青年专家。
 
学术任职:
北京抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会青委会主任委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会青委
《中国肾癌诊治指南2017版》执笔人,中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬

本内容仅供医学专业人士参考


盛锡楠|肾癌

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