李志铭教授：近年来，随着套细胞淋巴瘤（MCL）发病率的上升，我们对套细胞淋巴瘤的认识及理解较前明显加深。套细胞淋巴瘤不同于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），其治愈率并不高，总体而言仍为不可治愈性疾病。其中约有5%~10%的MCL为惰性，在惰性MCL患者的治疗方面，可以采用等待观察、温和的单药治疗或单药靶向治疗等。然而，如何发现及鉴别惰性MCL是问题的关键之所在，目前国际上一致认为惰性MCL通常具有以下特点：1. 往往无淋巴结肿大； 2. 一般来说，Ki67<30%；3. 可能仅出现骨髓侵犯，并无肝脾或微小灶的侵犯，甚至也无淋巴结的侵犯。总体上而言，对于惰性MCL的认识是处于不断的发展当中的，因此惰性MCL的诊疗也是需要进一步探索的。

 

 

李志铭教授：由于MCL仍为不可治愈性疾病，故而对于MCL的研究是目前较为热点的课题之一。其研究热度甚至超过DLBCL以及滤泡淋巴瘤（FL），这使得MCL的治疗取得了较为显著的进步。近2~3年涌现出了四种治疗复发/难治性MCL的新药，分别为硼替佐米、来那度胺、依鲁替尼（Ibrutinib）以及替西罗莫司（Temsirolimus）。这四种药物均为MCL的二线治疗药物，目前在中国，来那度胺及硼替佐米为上市药物，而依鲁替尼及替西罗莫司仍未上市。在此四种药物的选择方面：1. 如果仅限于选择上市药物，则硼替佐米及来那度胺均可选择，在复发/难治性MCL的治疗方面，这两种药物未进行过随机对照试验的比较。来那度胺的优势在于口服便捷性，而硼替佐米的优势在于：作为多发性骨髓瘤（MM）的治疗药物，大多数血液科医生对其的应用经验较为丰富。2. 如果不考虑药物的可及性，相关临床研究（RAY研究）显示：在复发/难治MCL的治疗方面，Ibrutinib与Temsirolimus相比较，Ibrutinib的疗效及安全性更佳，因此Ibrutinib是更佳的治疗选择。

 

此外，在MCL的一线治疗方面，硼替佐米已具有一线治疗的临床适应证。2015年新英格兰杂志上发表了相关研究，对VR-CAP方案和R-CHOP方案进行了随机对照研究，因此硼替佐米对于初治MCL是具有一线治疗的适应证。而来那度胺、Ibrutinib以及Temsirolimus虽然有相关临床试验的支持，但目前尚无一线治疗的适应证。

 

 

李志铭教授：目前，MCL进行骨髓移植主要应用于以下两种情况：1. 年轻（年龄<65岁）且一般情况好的MCL患者，此类MCL患者在移植前宜接受含大剂量阿糖胞苷在内的强烈诱导治疗，之后序贯骨髓移植治疗。其诱导治疗包括两个方案：（1）利妥昔单抗（美罗华）+剂量增加的R-CHOP方案（简称为R-maxi-CHOP方案）联合大剂量阿糖胞苷进行诱导治疗，然后序贯移植。（2）另外一种诱导方案则为R-CHOP与DHAP方案交替使用，然后序贯移植。

 

以上两种诱导方案治疗后，均需要进行序贯移植，其总生存其均超过10年。此外，还有一项以MD Anderson为代表的研究，其采用的诱导治疗方案为R-HyperCVAD以及R-MA方案交替使用，此种治疗方案不需要进行骨髓移植，其总生存期也超过10年，但其疗程足，达8个化疗周期。

 

对于老年MCL患者而言，在一线治疗方面不考虑进行骨髓移植，但是若患者已处于复发/难治阶段，则应当考虑进行骨髓移植。值得注意的是，对于老年MCL患者需特别注意骨髓的毒性。

 

 

李志铭教授：在套细胞淋巴瘤患者当中，约有5%的为早期MCL。随着目前PET/CT、骨髓穿刺等检查手段的应用，一部分MCL患者是可以做到早期发现的。对于这类早期MCL患者而言，是具有潜在可根治性的。但由于发现率过低，早期MCL的治疗尚无统一的方案。在我而言，如果患者年轻且一般情况好，我倾向于应用R-HyCVAD方案或者R-CHOP与R-DHAP的交替方案等强烈化疗方案，用足4~6个疗程。之后可根据患者身体耐受情况考虑是否进行骨髓移植，且放疗的必要性较高。而对于晚期MCL患者而言，可以考虑采用放疗来治疗残留病灶。

 

专家简介

 

李志铭

 

教授，主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心内科

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主任委员

中国医师协会肿瘤医师分会青年委员会副主任委员

广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专业委员会副主任委员

广东省中西医结合学会副主任委员

广东省抗癌协会化疗专业委员会常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

CSCO抗淋巴瘤联盟委员