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PNAS:美学者发现侵袭性乳腺癌的生物标志物

作者:肿瘤瞭望   日期:2014/9/2 16:20:19  浏览量:21173

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基底细胞样乳腺癌具有高侵袭性,且对许多类型的化疗抵抗。近日,两名来自美国西北大学的科学家发现一项生物标志物与这种预后很差的乳腺癌亚型高度相关,这种标志物即STAT3,可能将为治疗该病提供一个有效的靶点。这项研究在线发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)中。

  基底细胞样乳腺癌具有高侵袭性,且对许多类型的化疗抵抗。近日,两名来自美国西北大学的科学家发现一项生物标志物与这种预后很差的乳腺癌亚型高度相关,这种标志物即STAT3,可能将为治疗该病提供一个有效的靶点。这项研究在线发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)中。

  西北温伯格艺术科学学院以及西北大学范伯格医学院和微生物免疫学系的分子生物学家Curt M. Horvath和Robert W. Tell应用癌症基因组图谱中的乳腺癌患者数据,使用强大的计算机及生物信息技术检测了两个癌症亚型中的基因表达模型。他们发现,在基底样乳腺癌中有少数基因被STAT3蛋白传递的信号激活,其表达的开启或关闭模式发生变化,而这一现象并未见于导管型乳腺癌。这提示,STAT3可能驱动了癌症亚型特异性的信号转导,STAT3抑制剂在基底细胞样乳腺癌患者中效果会更好。

  STAT3即“信号转导与转录激活因子3”,由stat3基因编码。在正常细胞中,STAT3是细胞因子及生长因子信号转导的必不可少的中间介导者,在包括免疫与炎症的多个过程中起到重要作用。已经发现,STAT3在其他多种癌症中充当了致癌因素及生存因素的角色,之前也有研究发现STAT3蛋白在很多乳腺癌患者中高度活化,但是其机制一直不明。

  这项研究共发现84个基因在基底细胞样癌中呈特异性差异化表达,均为免疫反应与炎症过程中的典型基因,也与STAT3所起的作用相一致。这也是首个在人类肿瘤中比较乳腺癌亚型以及基因表达模式与STAT3关系的研究。

  研究者Horvath博士认为:

  “我们不能把乳腺癌当作一种单一疾病来治疗。癌症中有很多分子过程发生了错误。我们已经从大量的数据中发现,STAT3的活性在特定的类型而不是其他类型的乳腺癌中与独特模式的基因表达相关。这些结果提示,我们应当开展临床试验,对抑制STAT3的药物在基底细胞样乳腺癌及导管癌中的应用进行研究。”

  Horvath博士同时也是Robert H. Lurie综合癌症研究中心癌症信号转导项目的负责人,他强调这只是一项统计学分析,需要用严谨的实验室研究及临床试验来对这一发现加以证实。Horvath博士还表示:

  “癌症基因图谱是一个非常丰富且不断发展的数据库,它的数据是公开的,可以帮助我们认识癌症。基础学家可以用它来探讨关于癌症的有趣问题,并为临床工作做贡献。”

版面编辑:张楠  责任编辑:吉晓蓉

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乳腺癌侵袭性生物标志物

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