肿瘤瞭望：当地时间2017年6月2~6日，第53届美国临床肿瘤学会（2017 ASCO）年会在芝加哥盛大召开。《肿瘤瞭望》前方报道团队将在芝加哥现场持续为您带来最新的会议资讯和重磅研究。
在本届ASCO会议上，由中山大学附属肿瘤医院王树森教授团队开展的FANCY研究入选壁报展示（摘要号1066），《肿瘤瞭望》邀请王树森教授对这项研究的背景、患者选择以及临床意义进行了深入解读。
FANCY研究概况
目前，激素受体（ER/PR）阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的最佳治疗策略并不明朗，内分泌治疗是大多数指南推荐的一线方案。但对于部分存在内脏转移、无病间期短或辅助内分泌治疗过程中进展的患者，化疗仍是重要的治疗选择。
FANCY研究是一项基于Simon’s二阶段设计的多中心单臂Ⅱ期临床试验。入组患者均为绝经后ER/PR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌，所有患者在接受4~8疗程一线化疗后（化疗方案由研究者决定）需取得肿瘤控制（缓解或稳定）。
纳入研究的患者将接受氟维司群500 mg，每28（±3）天1次（第1疗程第15天增加1次），臀部缓慢肌注，直至肿瘤进展、毒副反应不可耐受或患者撤销同意。主要研究终点是临床获益率（CDR），次要研究终点包括氟维司群维持治疗的无进展生存期、一线化疗后开始计算的无进展生存期、客观缓解率和安全性。
内分泌维持治疗现曙光
FANCY研究共入组58例患者，其中62%的患者存在内脏转移，43%的患者在内分泌治疗过程中或治疗结束1年内出现复发转移，33%的患者无病间期短于2年。
中位随访21个月，在接受氟维司群维持治疗的患者中，36例肿瘤控制时间超过6个月，主要研究终点临床获益率达到76%，客观有效率为14%。维持治疗的中位无进展时间为16.1个月，从一线化疗开始计算的无进展时间为19.5个月。
39例患者报道了不良事件，其中主要是1/2级。3级不良事件包括2例谷丙转氨酶升高，1例谷草转氨酶升高和1例骨关节疼痛，没有患者因为不良事件而终止治疗。
虽然FANCY研究为内分泌维持治疗增加前瞻性证据支持。但要注意该研究也有一定的局限性，包括样本量较小，没有对照组，一线化疗方案不固定等，尽管患者取得较长的一线无进展生存，但能否转化为总生存获益仍不可知。因此后续的Ⅲ期验证性研究仍有必要。
王树森教授解读
研究背景
乳腺癌的诊治特别强调根据分子分型选择合适的治疗策略，比如HER2阳性晚期就需要化疗和抗HER2靶向治疗联合。而对于激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌，往往会优先考虑选择内分泌治疗。但是，有一部分患者肿瘤负荷较大、疾病进展快或辅助内分泌治疗过程中疾病进展，这时候一线选择化疗也是合理的。而在6~8个化疗疗程结束后，若患者疾病得到控制，后续治疗如何选择？
这是一个很现实的问题。虽然有研究提示维持化疗可以延长患者的无进展生存，而且也有单药或口服的化疗维持方案，但患者往往很难坚持。那么能不能考虑内分泌维持治疗，因为内分泌治疗相对来说毒副反应比较小，而内分泌药物作为维持治疗目前基本上得到了认可。但在这个领域还缺乏前瞻性的研究，基于这样的考虑我们在2013年开展了FANCY研究。
至于内分泌维持治疗药物的选择，由于晚期ER/PR阳性、HER2阴性患者有相当比例曾接受过辅助治疗，其中包含他莫昔芬或芳香化酶抑制剂等，因此在选择的时候受到一定限制。从现有的证据来看，氟维司群500 mg似乎是合理的选择。
研究特点
从入组的患者来看，均符合上面提到的肿瘤进展风险比较大，其中超过60%存在内脏转移，超过40%在内分泌治疗过程中或治疗结束1年内复发转移，超过30%无病间期＜2年。这些患者一线选择化疗对控制疾病进展是合理的。
FANCY研究的主要终点是临床获益率，根据继往研究推算，一般一线化疗后不进行维持治疗，患者6个月的CDR大概只有30%左右，我们预期使用氟维司群CDR达到50%就符合主要研究终点，这是统计学假设。
在这样的假设基础上进行统计计算获得样本量，而最终的研究结果表明CDR达到76%，超过预先设定的50%，也就是说达到了主要研究终点。患者PFS为16.1个月，如果从化疗开始算起就是19.5个月，应该说还是不错的。
另外，在安全性反应方面，内分泌治疗药物的毒副反应不太严重，3级以上不良事件发生率比较低，个别患者出现转氨酶升高或注射部位疼痛，总体耐受性是比较好的。
研究启示
FANCY研究告诉我们，对于激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌，化疗和内分泌治疗的合理应用才是关键。一线选择化疗对于短期内控制疾病进展作用明显，化疗后可以考虑内分泌维持治疗，这样的配合或许能使患者活得更长、活得更好。
专家简介
王树森 教授
中山大学肿瘤医院乳腺癌单病种首席专家，内科乳腺病区主任，主任医师，医学博士，博士生导师。
中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员。
中国临床肿瘤协会乳腺癌专业委员会常务委员。
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会青委会副主任委员。
中国医药教育协会乳腺癌专业委员会常务委员。
中国老年肿瘤专业委员会乳腺癌分委会常务委员。
中国肿瘤药物安全管理专家委员会委员。
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员。
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员。
广东省医师协会乳腺专科工作委员会副主任委员。
广东省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员。
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