[ASH砥柱圆桌会]美国华裔血液肿瘤专家协会学术分享

作者:肿瘤瞭望   日期:2016/12/21 11:39:18  浏览量:23744

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美国华裔血液肿瘤专家协会(CAHON)成立于2005年,目前有200余名会员,均来自美国各大医学院校从事临床工作的血液肿瘤专家和骨髓移植专家。学会下属共有四本杂志,其中较为知名的杂志是JOURNAL OF HEAMETALOGY AND ONCOLOGY,今年的IF为6.26。

 

编者按:美国华裔血液肿瘤专家协会(CAHON)成立于2005年,目前有200余名会员,均来自美国各大医学院校从事临床工作的血液肿瘤专家和骨髓移植专家。学会下属共有四本杂志,其中较为知名的杂志是JOURNAL OF HEAMETALOGY AND ONCOLOGY,今年的IF为6.26。协会每年都参与ASCO、ASH、中国的CSCO及血液年会,与中国和国际进行交流。在第58届ASH年会议召开之际,本刊特邀CAHON代表现场组织了一场圆桌会议,旨在点评本届ASH大会的热点问题,梳理血液肿瘤领域国际动态。圆桌会议由纽约医学院刘德龙教授主持,参会专家有西北大学医学院马硕教授、美国匹兹堡大学医学中心侯景周教授、康奈尔医学院纽约长老会医院阮嘉教授、新泽西医学院VA医学中心袁瑞荣教授。

 
侯景周教授:新药Venetoclax治疗急性髓系白血病疗效佳
 
侯教授首先介绍了他所在的匹兹堡肿瘤中心,他的一项重要工作是为该中心的150位临床医师制定临床治疗路径。他强调说,由于血液疾病研究进展迅速,变化很多。匹兹堡肿瘤中心的临床治疗路径与NCCN指南不同,NCCN指南可以有许多选择,但在我们中心路径只有一个选择,由委员会根据治疗有效性、副作用、费用以及是否容易实施等因素进行综合评判后决定。
 
侯教授主要介绍了本届大会关于急性髓系白血病(AML)方面的临床治疗进展。他说:“我们中心每年有100例左右新诊断的AML患者。尽管有很多AML方面的临床研究,但在过去几十年里一直少有进展。年轻AML患者主要是3+7方案;不能进行骨髓移植的老年AML患者预后很差,平均生存6~12个月。今年ASH会议里有很多新药的介绍,最大的亮点就是venetoclax。”
 
Venetoclax是一种BCL-2抑制剂,能抑制BCL-2、MCL-1和BCL-xl三个基因,它们与抗细胞衰老有着重要关联。侯教授参与了该药的II期临床研究,该研究结果也在本届ASH大会中有所报道。研究采用低剂量阿糖胞苷与venetoclax联合治疗老年AML患者,取得了68%的完全缓解率,总有效率近90%。因此venetoclax是非常有治疗前景的新药。
 
此外,关于venetoclax还有其他的一些临床研究,例如将venetoclax用于复发难治性AML患者可取得很好的疗效;与化疗药物联合治疗年轻AML患者,可进一步提高完全缓解率。目前venetoclax已进入II/III期临床研究,不久的将来将有望获FDA批准上市。
 
此外,候教授还介绍了目前关于DLBCL的主要进展。DLBCL是一种疗效较好的淋巴瘤,但如果患者没能获得完全缓解,生存期一般不会太长,因此尽早实现完全缓解非常关键。此次ASH会议上有关双打击淋巴瘤的研究很多,尤其是c-MYC突变的DLBCL是重要研究内容之一。
 
阮嘉教授:以Ibrutinib为基础的联合治疗在淋巴瘤中的应用
 
阮教授所在的康奈尔医学院医学中心去年在NEJM杂志上发表了关于套细胞淋巴瘤初治患者采用利妥昔单抗结合来那度胺治疗,总反应率可达90%,完全缓解率超过60%。这项研究说明在保证患者生活质量的前提下,生物免疫治疗可获得很好的疗效。阮教授主要介绍了他们中心在今年ASH会议上关于小分子药物ibrutinib的两项临床研究。
 
Ibrutinib在复发套细胞淋巴瘤中疗效较好,但几乎所有患者最终都会面临耐药的结局。如何克服这种耐药呢?阮教授及其团队报道了一项I/II期临床研究,在ibrutinib基础上联合CDK抑制剂治疗复发套细胞淋巴瘤患者,取得了不错的疗效,这可能会为该病的治疗带来希望。
 
复发/难治的弥漫大B细胞淋巴瘤疗效很差,即便是高强度化疗疗效也差强人意。鉴于此,阮教授及其团队采用小分子药物联合治疗,如ibrutinib与来那度胺、利妥昔单抗联合,总疗效达50%~60%,为患者进一步CART或移植治疗做好桥接工作。阮教授最后表达了非常希望与中国同行有机会合作的愿望,希望为中国肿瘤患者的治疗尽一份力量。
 
马硕教授:慢性淋巴细胞白血病的免疫联合疗及小分子药物
 
近年来,慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗取得了很大进步,有三种小分子口服药物上市,一种是BTK抑制剂ibrutinib,一种是PI3K抑制剂idelalisib,还有BCL-2抑制剂venetoclax,这三种药物在CLL上都有很明显的疗效,现在这些药物也用于其他血液恶性疾病如AML、MM的治疗。这些小分子药物的成功使得CLL的治疗发生了革命性的进展。以往CLL的治疗主要是化疗和免疫疗法,目前许多CLL患者应用单纯小分子口服药物治疗可以长时间维持疗效,尤其是那些对原有治疗不敏感的患者对小分子口服药物也很敏感。
 
马教授的主要研究内容是不同单克隆抗体的免疫联合疗,以及新的小分子口服药物。在去年的ASH会议上,他们报道了采用利妥昔单抗与小分子抑制剂联合治疗取得很好的疗效,这种治疗方向非常有前景。
 
她介绍道,ibrutinib在其他类型淋巴瘤中也有很好的活性,譬如此次会议上他们一项关于ibrutinib治疗复发边缘区淋巴瘤的研究,可达到50%的缓解率;另外该药在巨球蛋白血症也有很好的疗效,许多巨球蛋白血症患者都有MYD88基因的突变,有突变患者的反应率可达100%。马教授总结说,经验证实生物治疗和免疫治疗如果在一种疾病治疗中有效,那么在同样发病机制的疾病中也可能取得疗效。
 
袁瑞荣教授:弥漫大B细胞淋巴瘤期待实现精准治疗
 
随着新药的不断开发,血液疾病的标准治疗不断发展进步,不但药物越来越有效,安全性也有很大提高。譬如霍奇金淋巴瘤本已有很高的治愈率,新的免疫治疗药物的出现不但进一步提高了疗效,更重要的是可能会避免原来一些化疗药物的许多毒性,既达到良好疗效,又可避免长期副作用。
 
DLBCL在中国比较常见,标准治疗在多数患者取得了较好的效果,但仍有30-40%的患者疗效较差,那么如何将预后不良的患者区别出来,这就涉及到了精准治疗。对于预后不良的患者,可选择更有效的临床药物或与骨髓移植联合进行治疗,以取得更好的治疗效果疗效。
 
T细胞淋巴瘤是另一个在中国相对比较常见的淋巴瘤亚型。虽然最近几年T细胞淋巴瘤也有几种新药获批,但是其进展并不显著。目前免疫治疗如免疫节点抑制剂、CART等,虽有许多假说,但都尚处于临床试验阶段,并没有实质性进展。希望中国的医务工作者能加入到这方面的研究中,并很有可能会成为主流研究力量。
 
袁教授对如何将免疫治疗用于各种肿瘤的治疗非常关注。她他希望通过CAHON的努力,促进与国内同行有更多的交流,让中国患者能更早的接受到最先进的治疗。她他特别点评了此次ASH会议上中国血液学专家的不俗表现,特别是12月5日陈竺院士因其在治疗急性早幼粒细胞白血病领域的卓越贡献而被授予Ernest Beutler奖,是所有华人医师的骄傲,希望未来会有更多来自中国的医师走上国际医学舞台并得到承认。
 
刘德龙教授:多种小分子药物可改善白血病患者生存
 
正如侯教授所言,今年在急性髓系白血病方面取得了较多的成果,除了venetoclax外,其他药物如IDH1/2抑制剂在临床研究中也显示出较多的优点,这些小分子抑制剂虽然临床完全缓解率不是很高,但可以使患者获得较长时间的疾病稳定状态,从而获得较长时间的持续稳定的生存。例如,AG-221是一种IDH2抑制剂,目前正在进行III 期临床研究(IDHENTIFY)。我们中心参与了IDH抑制剂应用于复发性AML患者的研究。此外,FLT3抑制剂在白血病特别是髓系白血病伴有FLT3突变的患者治疗中可能会有进展。我们中心也参与了新型FLT3抑制剂应用于复发难治性AML患者的研究。此外在骨髓移植GVHD方面的研究也有了突破性进展,比如小分子抑制剂ibrutinib在GVHD治疗上的新进展。
 
刘教授介绍说,美国华裔血液专家协会中有许多临床医师,他们一直参与血液疾病最新药物的临床研究,并取得了不俗的成绩。他们期待与国内同行或患者共同参与国际临床研究。
 
专家简介
 
专家从左至右依次为:马硕教授、侯景周教授、刘德龙教授、阮嘉教授、袁瑞荣教授
 
马硕教授,西北大学医学院,主要研究方向是淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病,同时参与多种新药的临床研究。
 
侯景周教授,美国匹兹堡大学医学中心,主要从事血液疾病和骨髓移植,研究上主要侧重淋巴瘤的临床研究。
 
刘德龙教授,纽约医学院,主要从事临床工作,专业方向为血液肿瘤和骨髓移植,研究方向为血液疾病表观遗传学研究。
 
阮嘉教授,康奈尔医学院纽约长老-会医院,主攻方向是淋巴瘤临床治疗与临床研究,主要针对较为疑难的病例如套细胞淋巴瘤、高危B-或T-细胞淋巴瘤的整体治疗,主要侧重肿瘤的生物治疗和免疫治疗。
 
袁瑞荣教授,新泽西医学院VA医学中心临床肿瘤及血液内科主治医师,长期从事临床及转化性研究, 特别是实体瘤,包括淋巴瘤的临床治疗与新药研发。曾主持或领导了多项国际临床抗肿瘤新药的研究和监管部门的批准。

版面编辑:朱亚男  责任编辑:付丽云

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