编者按：对于一线治疗耐药和复发的霍奇金淋巴瘤（HL）患者预后较差，对这部分患者需要更加有效的治疗方法。在刚刚落下帷幕的第58届美国血液学会（ASH）年会的淋巴瘤专场，美国宾夕法尼亚大学医学院Marco Ruella教授的一项口头报告表明CAR-T123能有效治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤（大会摘要号：43）。

 

　　CAR-T细胞在改善霍奇金淋巴瘤肿瘤微环境免疫抑制方面有显著作用。美国宾夕法尼亚大学医学院Marco Ruella教授的研究表明，抗CD19 CAR-T细胞能有效治疗B细胞恶性肿瘤。

 

　　众所周知，霍奇金淋巴瘤的RS细胞表面不表达B细胞表面抗原CD19，且抗CD30的CAR-T细胞目前的临床效果欠佳。在霍奇金淋巴瘤患者RS细胞仅占肿瘤体积的1%，剩下的部分存在于肿瘤抑制性微环境（TME）。在TME中，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在促进肿瘤生长及抑制抗肿瘤免疫反应中起主要作用。因此，高比例的TAM是霍奇金淋巴瘤的不良预后因素。

 

　　Ruella教授的研究目的是旨在研发出一种具有抗肿瘤微环境免疫抑制功能的CAR-T细胞。他们设想有一种抗原同时表达在HL的RS细胞及TAM细胞表面。应用免疫组化及流式细胞术，最终他们找到CD123，它不仅在50%~60%的HL患者的RS细胞表面表达，同时也表达在HL相关免疫细胞，如TAM。应用抗CD123的CAR-T细胞能有效靶向TAM细胞并杀伤，从而达到改善TAM细胞介导的免疫抑制。

 

　　体外研究表明，CAR-T123能够诱导产生细胞因子并杀伤HL细胞。体外建造HL小鼠模型，并随机分为2组，一组给予抗CD123的CAR-T细胞，一组给予对照T细胞，在14天时，抗CD123的CAR-T细胞能完全杀伤肿瘤细胞，8个月OS及PFS率达100%。而对照组中位生存期仅为128天。

 

　　综上所述，抗CD123的CAR-T细胞能有效治疗复发难治性HL患者。在HL患者中，CD123同时表达在RS细胞及TAM细胞表面，CAR-T123细胞能同时靶向RS细胞及TAM细胞，有效改善HL肿瘤微环境的免疫抑制，达到有效治疗复发难治性HL患者的目的。

 

 

　　张会来，肿瘤学博士，现任天津医科大学肿瘤医院淋巴肿瘤科主任、硕士研究生导师，目前担任中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委和天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员，天津市抗衰老协会中青年工作委员会主任委员，其它社会兼职：中国抗癌协会临床化疗专业委员会青年委员，中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤委员会委员，天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员等。1996年毕业于天津医科大学临床医学系获学士学位，2003年获肿瘤学硕士学位，2006年获肿瘤学博士学位，2008年受瑞士政府合作发展基金资助赴南瑞士肿瘤研究所从事博士后研究，2012年赴美国佛罗里达州Moffitt肿瘤中心接受国际临床试验项目(IVSP)培训。在《Blood》、《Oncotarget》、《Leukemia&Lymphoma》等国内外专业杂志上发表学术论文近四十篇。主持和参与多项国家自然科学基金、国家肿瘤临床医学研究中心项目、天津市科技计划项目抗癌重大专项、天津市科委、卫生局和医科大学科研项目等。先后获得第二十二届亚太抗癌大会Young Investigator Award，天津市科技进步二等奖和三等奖。从事肿瘤内科临床工作19年，专注于恶性淋巴瘤的分子诊断及个体化治疗研究。