昨日，正在哥本哈根召开的ESMO 2016大会发布了一项重要研究ENGOT-OV16 / NOVALUGANO的研究结果， PARP抑制剂niraparib显著改善了铂类敏感的复发性卵巢癌的预后，该研究的全部数据还发表在新英格兰医学杂志（NEJM）上。试验达到了主要终点，与安慰剂相比，niraparib显著延长了患者的无进展生存期。

　　该研究主要负责人 ，丹麦哥本哈根大学医学院首席肿瘤专家、北欧妇科肿瘤学协会（NSGO）医疗组长Mansoor Raza Mirza教授说: “复发性卵巢癌的治疗选择有限，以铂类为基础的化疗的累积毒性和疗效缺乏限制了其应用。这种情况下，我们往往选择暂停治疗直到下一次复发，并开始联合化疗。目前欧盟维持治疗的选择是贝伐珠单抗，只能给予一次，无进展生存期仅提高了短短几个月，而PARP抑制剂olaparib只在具有BRCA突变（约10-15％卵巢癌患者）的患者中批准试验。而除欧盟以外其他国家没有批准维持治疗的应用。”

　　该III期临床试验ENGOT-OV16 / NOVA是与欧洲妇科肿瘤试验组（ENGOT）合作进行的，评价PARP抑制剂niraparib作为对铂类为基础的化疗有效的复发性卵巢癌维持治疗的疗效和安全性。患者根据BRCA突变状态分为不同队列，并以2:1的比例随机分配至niraparib组（niraparib 300 mg/d）或安慰剂组。该试验纳入553例患者，其中203例有BRCA突变。与安慰剂相比，在这两个队列以及所有亚组人群中，Niraparib均显著改善主要终点无进展生存。与安慰剂相比，生殖细胞BRCA突变组niraparib中位无进展生存期为21.0 VS 5.5个月（危险比[HR] 0.27，95％置信区间[CI] 0.173~0.410，P <0.0001），非生殖细胞BRCA突变组为9.3个月和3.9个月（HR 0.45，95％CI为0.338~0.607，P <0.0001），在具有同源重组DNA修复缺陷（HRD）的非突变队列亚组中，中位无进展生存期为 12.9 VS 3.8个月（HR 0.38，95％CI 0.243 ~0.586，P <0.0001）。

　　10％以上接受niraparib治疗的患者出现3/4级以下不良反应，其中28％为血小板减少，25％患为贫血，11％为中性粒细胞减少。这些都可以通过调整剂量解决，且患者能够继续治疗。患者报告疗效niraparib和安慰剂相似。接受niraparib治疗的患者症状能够控制，且与安慰剂相比，生活质量更高。与安慰剂相比，niraparib也显著改善了全部次要终点，包括延长第二无进展生存期，到给予后续治疗的时间，以及所有亚群的无化疗间隔。

　　Mirza教授表示，“这是卵巢癌领域的突破，我们从来没有见过复发性卵巢癌的无进展生存期能够有如此获益。 Niraparib显著改善了70％的广泛卵巢癌患者的所有研究终点。这些里程碑式的结果可能会改变临床该疾病的治疗模式。 一旦经监管部门批准，我会考将niraparib应用于我所有的铂敏感复发性卵巢癌患者，不管BRCA状态如何。”

　　西班牙巴伦西亚肿瘤研究所基金会的负责人、妇科癌症临床医生Andrés Poveda博士也对该研究结果进行了评论：“这项研究增加了一倍以上能够从PARP抑制剂中获益的患者人群。恶性浆液性卵巢癌已经进入了个性化医学的时代，这是首次有试验根据HRD选择患者进行治疗，并表明是一个有用的策略，且表明PARP抑制剂与BRCA突变患者受益有关。 下一步研究还需要解开哪些HRD患者对PARP抑制剂无效及其原因，以及哪些患者能够长期有效。我们还需要知道，其他非HRD的因素，如cyclin E是否能预测哪些患者将会对治疗有效。”