编者按：日前，由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会、上海市抗癌协会等单位联合主办的第十八届上海国际乳腺癌论坛（SIBCS）在上海圆满召开，以促进全国乳腺癌领域工作者的沟通、交流、合作，共同提高中国乳腺癌诊治水平。会上天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授带来了“进展期乳腺癌的进展和争议”的精彩报告。《肿瘤瞭望》特邀郝春芳教授进一步分享三阴性乳腺癌（TNBC）免疫、靶向治疗进展以及患者教育的心得体会。

 

郝春芳教授：近几年，免疫治疗为三阴性乳腺癌的治疗带来很多新突破。三阴性乳腺癌也是在乳腺癌的各个类型中，相对适合免疫治疗的一个亚型。目前从晚期一线治疗到早期新辅助治疗以及新辅助后的维持治疗，都有免疫治疗适应证的获批。首先免疫治疗已成为晚期三阴性乳腺癌的一线治疗，其中对联合阳性评分（CPS）≥10的PD-L1阳性患者获益更大，同时免疫治疗需要联合化疗。今年的一些开创性研究，在免疫治疗联合化疗的基础上，同时联合抗血管生成药物，也显著提高了有效率。期望未来这些小样本研究的探索能够转化成大III期临床研究以指导临床实践。在今年会议上也看到，新型抗体偶联药物（ADC）联合免疫治疗在一线治疗中取得非常令人惊喜的总有效率，能够达到80%左右，无进展生存期（PFS）能够突破一年以上。

 

实际上免疫治疗最大的进步和突破还是在早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗和辅助治疗方面。KEYNOTE-522研究是一项非常经典的研究，旨在早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗和辅助治疗中，探讨在常规化疗基础上联合免疫治疗的疗效。在近年多个大会中，该研究都有持续随着随访期延长的生存最终报告，可以看到联合免疫治疗后，不仅可显著提高患者的病理学完全缓解率（pCR），而且可明确改善无事件生存率（EFS）。在今年的最新随访中，还看到即使达到pCR的患者，随着长时间的随访，术后帕博利珠单抗维持治疗1年依然可改善患者的生存。因此，我认为免疫治疗已经成为早期三阴性乳腺癌治疗的一种重要选择，也是晚期一线治疗通过筛选PD-L1阳性患者的优化治疗。此外，免疫治疗今年还有一个大突破是针对激素受体阳性乳腺癌的早期新辅助治疗。未来我们会关注更多免疫治疗的新突破，包括不同联合方式，以及在其他类型乳腺癌治疗中的突破。

 

郝春芳教授：除免疫治疗外，近年来在三阴性乳腺癌中突破最大或进展最快的就是新型ADC药物带来的治疗疗效。一方面戈沙妥珠单抗（SG）已经获批用于晚期三阴性乳腺二线以上的治疗适应证；另一方面针对三阴性乳腺癌中的HER2低表达人群，德曲妥珠单抗（T-DXd）在DB04研究中作为探索性的人群也同样得到了非常好的结果。目前这两种ADC药物其实都已经获批了相应的适应证。同时在ADC药物领域，比如同样是针对Trop-2的ADC，我们还有其他一些靶向药物，目前都已经报告了比较好的结果，以及针对其他靶点的ADC药物也正在进行I期或II期临床研究，因此未来ADC药物会成为改变三阴性乳乳腺癌的重要工具。

 

虽然目前ADC药物的适用范围是二线以上，但在一线治疗中也进行了探索，在与免疫治疗的联合中看到了比较好的趋势。此外，在一种ADC药物治疗进展后，后续如何选择也是目前的难点，因为ADC药物存在确切的交叉耐药，尤其是在携带化疗药物类似或者靶点相同时，整体存在交叉耐药的因素，因此未来这是临床治疗中的一个难点，也是需要亟待突破的方面。

 

郝春芳教授：对于三阴性乳腺癌的治疗，除依赖药物治疗的进步外，其实还有一个重要的方面就是患者的理解和配合。目前在临床实践中我个人的体会是，越来越多的患者会了解自己的病情，了解什么是三阴性乳腺癌，但是当患者了解越多时，往往会增加焦虑感。在这种情况下，如果是接诊初始治疗分期比较早的患者，临床医生通常会和患者讲述目前早期三阴性乳腺癌治疗的更多进展，以及带来总生存的提高，让患者有治疗信心。

 

前面提到针对早期乳腺癌既有免疫治疗的进步，又有伴随胚系BRCA突变后续PARP抑制剂强化治疗改善生存的证据。因此，针对早期三阴性乳腺癌患者，要让患者在了解疾病发展特征的基础上，更好地配合临床做好相关疾病特征的整体检测，进而在标准治疗的基础上能够有序选择合适的治疗，或者多种强化治疗叠加，同时最大限度保证患者的生活质量，以及不良反应管控，因为新的靶向药物会给患者带来不良反应的增加，我认为这是一个整体的系统工程。

 

而针对晚期三阴性乳腺癌患者，因为确实属于难治性的人群，在整体临床治疗过程中，会积极为患者争取新药临床试验的机会，或者在现有药物治疗情况下，通过排兵布阵为患者提供优选方案。从患者的配合度而言，我认为目前针对晚期乳腺癌患者还是相对比较困难，目前很多的新药给我们带来新的希望，希望患者和医生可以共同配合一起争取更好的生存。