2023年欧洲肺癌大会（ELCC）以口头报告形式公布了III期CodeBreaK 200试验中Sotorasib（索托雷塞）对比多西他赛后线治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的生活质量(QoL)结果。患者认为与多西他赛相比，KRAS G12C抑制剂Sotorasib的副作用更容易耐受，对其生活的干扰更小。
2023年欧洲肺癌大会（ELCC）以口头报告形式公布了III期CodeBreaK 200试验中Sotorasib（索托雷塞）对比多西他赛后线治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的生活质量(QoL)结果。患者认为与多西他赛相比，KRAS G12C抑制剂Sotorasib的副作用更容易耐受，对其生活的干扰更小。
这项研究纳入接受含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的晚期KRAS G12C突变NSCLC患者，按照1:1比例随机分入Sotorasib组（960 mg，口服，每日一次）或多西他赛组（75 mg/m2，静脉滴注，每三周一次）。先前报道的患者报告结局（PRO）数据提示Sotorasib在整体健康状况、身体机能、呼吸困难和咳嗽症状等方面优于多西他赛（ESMO 2022，LBA10）。2023 ELCC报告了相关症状的严重性以及对患者生活质量的影响。
在接受铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后发生进展的KRAS g12c突变NSCLC患者中，与接受Sotorasib治疗相比，接受多西他赛治疗时发生了更麻烦的副作用(比值比[OR]=5.71)，并且对患者的日常/日常活动产生了负面影响(摘要4O)。接受多西他赛治疗的患者出现了更严重的症状，包括疼痛(OR=2.94)、肌肉疼痛(OR=4.40)、关节疼痛(OR=4.17)和口腔或咽喉溃疡(OR=4.26；所有p<0.05)。
基线时两组的EuroQol-5维视觉模拟量表(EQ-5D VAS)评分相当，Sotorasib组为67.6分，多西他赛组为68.3分。然而，开始治疗后5日，接受多西他赛治疗的患者QoL恶化，但接受Sotorasib治疗的患者QoL保持稳定，EQ-5D VAS评分相对于基线的变化分别为-8.4分和1.5分。这一变化在第12周时继续维持，多西他赛和Sotorasib的EQ-5D VAS评分变化分别为-5.8分和2.2分。
图1.Sotorasib和多西他赛对生活质量(EQ-5D VAS评分)的影响(欧洲肺癌大会2023，摘要40)
Massimo Di Maio
意大利都灵大学Ordine Mauriziano医院
意大利都灵大学Ordine Mauriziano医院的Massimo Di Maio教授解释说：“对于接受二线治疗的肺癌患者来说，生活质量是一个非常重要的研究终点，这些患者的预期寿命有限，而且一线治疗失败后的患者总体状况可能相当差。从CodeBreaK 200试验的初始分析中得知，与多西他赛相比，Sotorasib延长了无进展生存期，但获益很小(Lancet.2023;401:733-746)，并且无总生存期优势。在这种情况下，患者报告结局(PROs)在帮助确定一种治疗方案的价值方面尤其重要，”他强调，多西他赛的疗效有限，而且会对患者的健康状况(疲劳和功能状态)产生更大的负面影响。
“虽然2023 ELCC报道的PROs数据很有趣，并有助于证实在最初文献报道中的PRO研究结果，事实上，这项PROs研究结果的临床意义可能相对较小。这类患者的QoL不仅取决于改善疾病症状的效果，还取决于与治疗相关的副作用程度。从这个角度来看，不幸的是，在生活质量方面优于标准的每3周多西他赛化疗并不一定意味着最佳结局，”Di Maio总结道。与化疗相比，其他靶向药物如EGFR抑制剂或ALK抑制剂已被证明对临床结果(包括生活质量)有更大更实质性的改善。
参考文献
Waterhouse DM，et al.Patient-reported outcomes from the CodeBreaK 200 phase 3 trial comparing sotorasib versus docetaxel in KRAS G12C-mutated NSCLC.European Lung Cancer Congress 2023，Abstract 4O
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