根据一项II期试验（NCT02041845）的结果，用于局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的每日2次放化疗（CRT）方案在≥70岁患者和<70岁患者中获得了相似的结局，这提示老年患者可能能够接受与年轻患者相似的治疗方案。

 

这项随机II期试验的研究者评估了CRT对局限期SCLC患者的疗效。患者随机分入45 Gy/30次或60 Gy/40次放疗组。患者同期接受铂类/依托泊苷方案化疗。在预先计划的包括≥70岁患者的亚组分析中，主要终点是总生存（OS）。次要终点包括毒性和健康相关生活质量（HRQOL），探索性终点包括缓解率、无进展生存期（PFS）和至疾病进展时间（TTP）。研究者根据欧洲癌症研究和治疗组织（European organization for Research and Treatment of Cancer）生活质量问卷核心30（Quality of Life Questionnaire-Core 30）及其肺癌模块生活质量问卷肺癌13（Quality-of-Life Questionnaire-Lung Cancer 13）收集了HRQOL指标。

 

年龄≥18岁、ECOG体能状态评分为0~2分的患者符合本试验的纳入标准。研究者在疗效分析中纳入了170例患者，其中89例接受60 Gy分割方案，81例接受45 Gy分割方案。年龄<70岁者占69%（117/170），≥70岁者占31%（53/170）。患者年龄范围为36~82岁，中位年龄65岁。大多数患者为女性（57%），当前或既往吸烟者（98%），ECOG体能状态评分为0或1分（89%），疾病分期为III期（84%）。研究者报告，老年患者和年轻患者之间的基线特征无统计学显著差异。

 

 

两组患者2年总生存率的差异无统计学意义；年龄<70岁和≥70岁患者的2年OS率分别为67%（95%CI:57%~75%）和51%（95%CI:37%~65%；P=0.061）。<70岁患者的中位总生存期较长（37.2个月vs 24.0个月）。基于年龄的单变量分析表明，随着年龄的增加，生存期有缩短的趋势（风险比<hr/>=1.03；95%CI:1.00~1.05;P=0.055）。

 

<70岁患者的中位无进展生存期为15.9个月（95%CI:8.5~23.3），≥70岁患者的中位无进展生存期为12.2个月（95%CI:7.5~17.0）（HR=1.35；95%CI:0.92~1.99；P=0.13）。此外，两组的中位TTP分别为18.6个月（95%CI:10.4~26.8）和15.8个月（95%CI:8.6~23.0）（HR=1.0；95%CI:0.6~1.5；P=0.96）。研究者强调，两个年龄组的PFS或TTP均无统计学显著差异。

 

图1.两个年龄组的(A)总生存期，(B)无进展生存期，(C)疾病进展时间

 

在HRQOL方面，88%开始接受TRT的患者完成了至少1份问卷。在第1年期间，老年患者和年轻患者的总体生活质量或身体功能无差异。然而，在第2年期间，与年轻患者相比，≥70岁的患者报告了身体功能下降，差异有临床意义。

 

在认知功能方面，年轻患者和老年患者均有临床显著下降，但老年患者的下降更为显著。治疗后2年，老年患者的情绪功能稳定，年轻患者的情绪功能显著较好。

 

接受TRT的患者中89%发生了3/4级毒性反应。在<70岁和≥70岁的患者中，3/4级毒性的发生率分别为85%和92%（P=0.31），3/4级血液学毒性的发生率分别为82%和92%（P=0.11），3/4级非血液学毒性的发生率分别为52%和48%（P=0.74）。

 

70岁以上患者死亡3例，分别死于心肌梗死、中性粒细胞减少性感染和肺炎。70岁以下患者死亡3例，分别死于主动脉夹层、血小板减少性出血和脑梗死。

 

“老年患者的生存期较短，但考虑到老年患者的PFS或TTP与年轻患者无统计学显著差异，这项研究表明，老年LS-SCLC患者可接受与年轻患者相似的每日2次胸部放疗，”研究作者说。

 

参考文献

 

Killingberg KT，Grønberg BH，Slaaen M，KirkevoldØ，Halvorsen TO.Treatment outcomes of older participants in a randomized trial comparing two schedules of twice-daily thoracic radiotherapy in limited stage small-cell lung cancer.Journal of Thoracic Oncology.Published online January 27，2023.doi:10.1016/j.jtho.2023.01.012.