帕博利珠单抗是一款针对PD-1的人源化单克隆抗体，已经在包括非小细胞肺癌在内的多种实体瘤中获批。帕博利珠单抗的初始批准剂量为2mg/kg，每三周给药一次，后续研究发现，200 mg每三周一次的给药方案与2 mg/kg，三周给药一次的方案具有相似的暴露分布，因此，这一治疗剂量获批并在临床应用。近期的药代动力学模型及暴露-响应分析发现，400 mg，每6周给药一次和200 mg，每3周给药一次具有相似的疗效，并获得了FDA的批准，400 mg每6周给药一次可降低给药频率，这在新冠流行期间非常重要，但这一给药方式是否影响免疫相关不良反应的发生频率尚不明确。

 

 

该研究纳入2020年8月至2021年11月期间，接受帕博利珠单抗治疗且剂量由200 mg，每三周一次改变为400 mg，每6周一次的非小细胞肺癌患者，若患者在改变剂量之前接受过其他针对PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂的治疗，则排除入组。所有数据均回顾性收集及分析。主要研究终点为安全性。

 

 

该研究共纳入45例患者，患者中位年龄71周岁，71.1%的患者为男性，驱动基因突变状态如下：3例患者携带EGFR突变，1例患者携带MET第14号外显子跳跃突变，1例患者携带RET融合，4例患者携带KRAS突变，2例患者携带HER-2插入突变，4例患者在接受帕博利珠单抗治疗前接受过靶向治疗，200 mg，每三周给药一次时，患者的中位治疗周期为6周期，ORR为57.8%，DCR为86.7%。在治疗期间，分别有4例和1例患者出现1度和2度治疗相关不良反应，给药周期调整后，17例患者在调整治疗周期后的3个治疗周期内，出现免疫相关不良反应，其中8例患者出现3度及以上治疗相关不良反应，最常见的不良反应包括：肺炎24.4%(2度及以上九例)，腹泻(2度两例、3度一例)，肾功能障碍(1例，2度一例、3度一例)，肾上腺功能异常两例(2/3度各1例)、皮疹1例(2度)，I型糖尿病1例(3度)，免疫相关不良反应出现的中位时间为63天。在17例患者中，12例患者因不良反应而需要接受糖皮质激素治疗，7例患者中止帕博利珠单抗治疗，2例患者暂停帕博利珠单抗治疗，随后恢复至400 mg，每6周给药一次，患者免疫相关不良反应未再出现；2例患者暂停帕普利珠单抗治疗后，恢复到200 mg，每三周给药一次，免疫相关不良反应在两周内再次出现。28例前3周期未出现免疫相关不良反应的患者，1例在第4周期时出现2度皮疹，1例在治疗第4周期时出现2度肾上腺功能异常，另有1例在第6周时出现2度皮疹，但均可管理，不需要糖皮质激素治疗，患者均继续接受400 mg，每6周一次的治疗，直至疾病进展。进一步分析未发现患者临床病理特点，包括肿瘤响应、PD-L1表达水平与免疫相关不良反应的发生存在相关性。

 

患者的不良反应总结

 

 

在这项研究中，将帕博利珠单抗的治疗剂量由200 mg，每三周一次改为400 mg每6周一次，可能导致新的免疫相关不良反应的发生，即使患者在接受200 mg每三周治疗一次的时候，已经处于稳定状态。其中，尤其以早期阶段肺炎的发生比例较高。

 

▌参考文献：

 

DOI：10.1016/j.jtho.2022.06.010