2022美国临床肿瘤学会年会（ASCO）进展频频、余音袅袅。在江苏省人民医院王水教授、殷咏梅教授的主导下，6月18日一场洞察ASCO年会乳腺癌研究前沿的盛会召开，为国内乳腺领域传递抗体偶联药物（ADC）重要进展，探讨未来发展趋势，寻求更精准的治愈之路。
编者按：2022美国临床肿瘤学会年会（ASCO）进展频频、余音袅袅。在江苏省人民医院王水教授、殷咏梅教授的主导下，6月18日一场洞察ASCO年会乳腺癌研究前沿的盛会召开，为国内乳腺领域传递抗体偶联药物（ADC）重要进展，探讨未来发展趋势，寻求更精准的治愈之路。
肿瘤瞭望
ASCO年会后，Insights 2022 ASCO乳腺癌诊疗研究前沿洞察会议迅速召开，请您介绍一下本次会议有哪些亮点？
殷咏梅教授：在阿斯利康的支持下，我们举行了一场POST-ASCO会议，主要针对刚刚结束的ASCO年会的乳腺癌领域热点研究展开探讨。凌扬教授对 FAKTION研究、DB-03 、DB-04、TROPICS-02等重要研究进展做了全面的介绍，并对未来乳腺癌治疗领域新的靶点拓展如HER3、Trop-2、HER2低表达等进行了全面的梳理和精彩的分享。张剑教授则聚焦HER2靶点，对靶向HER2的ADC取得的突破予以分享传递。其中，在HER2低表达领域，病理专家王聪教授也对HER2阳性、HER2低表达的判读深入解读，传递了最新资讯。
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随着CDK4/6抑制剂、内分泌治疗的普遍应用，激素受体（HR）阳性耐药也愈加普遍，本次会议中为耐药后HR阳性乳腺癌患者治疗带来了哪些启示？
殷咏梅教授：对于HR阳性乳腺癌患者而言，在经历CDK4/6抑制剂、内分泌治疗耐药后，若存在PI3CA突变，则可考虑PI3CA-AKT-mTOR通路抑制剂或我国自主研发的HDAC抑制剂，也有研究在探索部分CDK4/6抑制剂的跨线使用，但总体而言备选方案不多。
ASCO年会公布的DB-04研究则对难治性HR阳性、HER2低表达患者带来了更多的选择空间。该研究入组了480例HR阳性患者，其中CDK4/6抑制剂经治患者占70%，中位治疗线数3线，治疗线数偏后线，将化患者按照2:1分组给予T-DXd及医生选择的方案（TPC）。结果显示，与TPC相比，T-DXd的中位无疾病进展时间（mPFS）明显提升，10.1个月vs 5.4个月；总生存期（OS）也获得改善，23.9个月vs 17.5个月；亚组分析也表明既往CDK4/6抑制剂经治患者，能从T-DXd中获益；且安全性也非常值得肯定。由此可见，DB-04研究结果为HER2低表达HR阳性难治患者提供了非常有利的后续治疗工具。
与此同时，TROPICS-2研究同样针对的是HR阳性HER2阴性的患者展开探索，共入组了543例既往至少接受过一种内分泌治疗、一种CDK4/6抑制剂治疗以及一种紫杉类治疗的患者，按1:1随机分组后分别予以SG及TPC治疗。结果显示，mPFS获得延长，5.4个月vs 4.4个月，mOS有微弱提升，13.9个月vs12.3个月，尚不成熟，需要进一步关注后续随访结果。
综合此两项研究来看，对于HR阳性患者的改善幅度，TROPICS-2不如DB-04。而对于HR阳性HER2低表达人群，T-DXd给患者带来了更多获益。未来，正在进行的DB-06、DB-08将进一步探索T-DXd单药或联合内分泌治疗的对HR阳性患者疗效获益，让我们拭目以待。
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在您刚才介绍的研究中，在HR阳性乳腺癌中精准的定位HER2低表达人群至关重要，临床中应如何做的精准选取？
殷咏梅教授：HER2低表达主要指免疫组化（IHC）1+或IHC2+/FISH-，但DAISY研究显示对于IHC0的患者，T-DXd也能取得一定获益，因此，近期病理学专家、临床专家也在对HER2低表达的重新定义积极探索。
DB-04研究虽然还是针对HER2低表达中IHC1+、2+的患者进行探索，但DB-06研究则对CDK4/6抑制剂耐药的HR阳性患者中进一步聚焦IHC0~1+的亚组，去寻求T-DXd的疗效，探索HER2低表达的精准定义。所以IHC0~1+的患者群中，HER2低表达的阈值在哪儿，是需要进一步深入探索的。在现阶段的临床操作过程中，临床医生需要注意组织标本的质控，通过规范全流程每一个细节的操作，尽最大可能保留分子信息，并加强与病理医生的沟通交流，给患者带来更精准的诊断，以反哺临床。此外，针对HER2低表达乳腺癌的其他ADC药物如SYD985、RC48等的表现也值得期待，是未来的热点方向之一。
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请您分享一下对未来ADC药物的发展和临床应用的期待。
殷咏梅教授：第一，如前所述，要对HER2低表达乳腺癌精准定义、精准划分，寻找ADC的获益人群。第二，探索更多联合方案搭配，如DB-07、DB-08对T-DXd联合免疫、联合化疗、联合内分泌治疗疗效与安全性的验证，将为乳腺癌治疗打开新局面。第三，期待新型ADC适应症的尽快获批、尽早进入医保，及早实现患者可及。总体而言，新型ADC药物精准治疗已从传统的HER2阳性延续HER2低表达领域，甚至即将改变HER2低表达的定义，更多“ADC+”的方案也即将问世，为未来进一步提升乳腺癌疗效带来答案。
殷咏梅 教授
教授，主任医师，博导
江苏省人民医院妇幼分院副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京希思科临床肿瘤学基金会副理事长
CSCO乳腺癌专家委员会秘书长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO患者教育专家委员会候任主任委员
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