自2021年ESMO大会上DESTINY-Breast03研究PFS数据公布以后，相关研究数据在各大国际肿瘤学会议上不断披露。本届ASCO大会上，Sarah Cannon研究所的Erika P. Hamilton教授汇报了DESTINY-Breast03研究更新的安全性数据。
编者按：自2021年ESMO大会上DESTINY-Breast03研究PFS数据公布以后，相关研究数据在各大国际肿瘤学会议上不断披露。本届ASCO大会上，Sarah Cannon研究所的Erika P. Hamilton教授汇报了DESTINY-Breast03研究更新的安全性数据。《肿瘤瞭望》特邀山东省肿瘤医院王永胜教授进行了介绍和解读。
肿瘤瞭望：自2021 ESMO大会上DESTINY-Breast03研究惊艳亮相以来，DESTINY-Breast03 研究已经进行了多次更新，请您为我们介绍一下本届ASCO大会上DESTINY-Breast03 研究主要在哪方面进行了更新，相关结果如何？
王永胜教授：DESTINY-Breast03（DB-03）研究初始研究数据截止到2021.5.21，主要评估结果显示T-DXd较T-DM1显著提高BICR PFS（主要研究终点）。同时，T-DXd的总体健康状况和生活质量维持稳定，且在数值上优于T-DM1。本次报告旨在通过对DESTINY-Breast03中接受T-DXd或T-DM1治疗的HER2+mBC患者的补充分析，安全性更新随访至2021.9.7。在本次安全性更新中，并未观察到T-DXd在HER2+mBC患者中新发安全事件。
T-DXd组大部分TEAEs为1级或2级，且≥3级TEAE和严重TEAE的暴露调整发病率与T-DM1组相似。
在初始治疗周期中，T-DXd组的恶心、呕吐、疲劳和脱发风险较高。
在治疗过程中，T-DXd组的恶心和呕吐发生率较高，且随着时间的推移，脱发和疲劳的发生率保持一致。
T-DXd组无额外判定的3级ILD/肺炎事件（总发生率位0.8%），也无4/5级相关事件。数据强化了HER2+mBC中T-DXd优于T-DM1的既定有利效益/风险概况。
肿瘤瞭望：在DESTINY-Breast03 安全性分析中，分析了恶心、呕吐、脱发等常见不良事件的发生时间，这对临床预防和治疗有什么启示？另外，大家关心的ILD预防和处理方面，您有什么建议呢？
王永胜教授：在本次安全性分析中，我们发现T-DXd的恶心呕吐不良事件中位发生时间集中在治疗早期（恶心2天，呕吐10天），因此在生活预防上，可以建议患者全天少食多餐，避免有强烈气味的食物，在室温下进食，进餐时只喝少量汤水，穿着宽松舒适的衣服，进食后坐或躺一小时，注意头部上抬等等。同时临床上可以建议患者在输注T-DXd之前和随后几天接受预防性止吐联合治疗方案，例如血清素（5-HT3）受体拮抗剂、神经激肽-1受体（NK1R）拮抗剂、皮质类固醇等。
治疗过程中对于脱发的预防，可以利用头皮冷却技术（头皮降温帽）、保护头皮免受冷热刺激和阳光照射、避免过度梳头或洗头等。也可以处方一些药物例如米诺地尔、比马前列素等。
针对ILD的预防和处理，要做好监测、确认和管理整个ILD管理流程。如果患者出现可能与ILD/肺部炎症一致的影像学变化或者出现新发或加重肺部事件的急性发作或其它相关体征/症状（例如，呼吸困难、咳嗽或发热），则应中断药物；通过高分辨CT、呼吸科会诊、血氧饱和度检测等确认ILD的发生。如确定为ILD，需要根据ILD的发生等级，选择不同剂量全身类固醇进行治疗。
肿瘤瞭望：您是否有关注本次大会的公布DESTINY-Breast04（DB-04） 研究结果，总体上DB-03、DB-04 这两项研究的安全性结果是否一致？另外，您认为东西方人群在T-DXd 治疗的安全性方面有哪些差异？
王永胜教授：DESTINY-Breast04 研究是今年ASCO乳腺癌领域唯一入选全体大会环节的重磅研究，取得了PFS和OS双阳性结果，标志着T-DXd治疗获益人群将从HER2阳性拓展至HER2低表达患者，开启乳腺癌治疗新的分型时代。就目前公布的安全性结果来看，DB-03和DB-04安全性结果基本一致，总体获益大于风险。
至于东西方人群的治疗安全性差异，DB-03研究入组了近60%的亚洲人群，2021年SABCS公布的亚组分析结果中，我们看到ILD/肺炎事件发生率在总人群、亚洲与非亚洲人群之间是近似的。
肿瘤瞭望：除HER2 阳性晚期乳腺癌患者外，您认为未来T-DXd 还有哪些领域可以进行探索？
王永胜教授：T-DXd已在HER2阳性晚期乳腺癌中确证了出色的疗效，按照抗肿瘤药物的经典研发路线，T-DXd在早期辅助、新辅助的探索也有相应布局，有望在HER2阳性乳腺癌全病程治疗中实现突破。DESTINY-Breast05研究是探索T-DXd头对头对比T-DM1用于在新辅助治疗后未达到病理学完全缓解（pCR）的HER2阳性高危乳腺癌的Ⅲ期随机对照研究。DESTINY-Breast11研究旨在对比T-DXd和T-DXd序贯THP以及ddAC序贯THP新辅助治疗具有高危复发风险的HER2阳性乳腺癌的疗效与安全性。
横向上，除了T-DXd单药对照相应标准方案外，为了给患者探索出更多可能的优秀方案，DESTINY-Breast系列研究中也设置了T-DXd与免疫治疗（度伐利尤单抗）、经典抗HER2靶向药物（帕妥珠单抗）、化疗（紫杉醇）以及免疫治疗+化疗（度伐利尤单抗+紫杉醇）等不同组合方案的队列。
乳腺癌脑转移一直是临床面临的一大治疗难题，尤其HER2阳性乳腺癌容易伴发脑转移，其预后较差。针对这类特殊人群，T-DXd同样展开了积极探索。期待相关成果早日披露，破解乳腺癌脑转移治疗难题。
另外，T-DXd的疗效预测、耐药预测Biomarker分析也在同步进行中，极具前瞻性地为未来临床更加精准地应用T-DXd提供更多证据支持，高度契合精准医学的发展要求。并且不仅在乳腺癌领域，T-DXd在肺癌、胃癌、结直肠等实体瘤领域也有丰富布局，可谓多瘤种全面开花，期待T-DXd再创佳绩，造福更多患者。
王永胜教授
二级教授、博士生导师
山东省肿瘤医院乳腺病中心主任
山东省抗癌协会靶向治疗分会主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委
中国抗癌协会国际医疗交流分会副主委
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
中国医师协会肿瘤分会乳腺癌学组副组长
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
国家卫健委乳腺癌诊疗规范专家组成员
GBCC国际指导专家委员会成员
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