编者按：在刚刚结束的2022年AACR大会上，IMV Inc.的首席科学官Jeremy Graff博士汇报的一项口头报告中，介绍了一种新型免疫疗法MVP-S的初步临床数据。MVP-S具有靶向肿瘤凋亡抑制蛋白Survivin的作用，可与PD-1免疫检查点抑制剂发挥协同作用。这项初步临床研究显示MVP-S治疗转移性膀胱癌的安全性和疗效良好，在17例中位3线（76.4%为抗PD-1/L1进展）的患者中，有5例获得CR/PR。《肿瘤瞭望》在AACR大会现场采访了Jeremy Graff博士，与大家分享该研究的主要结果及MVP-S的作用机制。

 

 

背景：Maveropepimut-S（MVP-S）是一种新型的免疫疗法，它可以驯化针对癌症抗原survivin的特异性CD8 T细胞反应，从而协调免疫介导对表达survivin的癌细胞进行清除。具体而言，MVP-S是DPX输送平台的油包脂配方，包含五种survivin特异性免疫原性肽、天然免疫刺激剂polydIdC和CD4 T细胞辅助肽。在既往的临床研究中，MVP-S和间歇性低剂量环磷酰胺（CPA）引发了确认的临床反应（RECIST v1.1，部分和完全缓解），并诱导了强大、持久的survivin特异性CD8 T细胞反应。此外，与帕博利珠单抗联合治疗实体瘤和淋巴瘤的耐受性似乎良好。这项2期研究旨在探索这种联合疗法对晚期转移性膀胱癌患者是否安全有效，这些患者包括有或未接受过免疫检查点抑制剂治疗。

 

 

结果：17例患者接受了MVP-S、CPA和帕博利珠单抗联合治疗。患者平均既往治疗线数为3，其中13/17例（76.4%）曾接受过抗PD-1/L1。7例患者在入组试验前是经抗PD1/L1治疗发生进展的。联合用药耐受性良好，大多数不良反应为1级或2级。17例中有5例获得缓解：3例为PR（未确认）和2例为CR（确认）。获得缓解的患者中有3例（包括2例CR）是抗PD-1/L1进展。在几例患者中观察到了长期的临床获益（1例患者在17个月后仍在接受治疗），并且与外周血中可检测到的survivin特异性T细胞的增加相一致。

 

 

 

结论：初步数据表明，MVP-S＋CPA＋帕博利珠单抗是一种耐受性良好的组合，在晚期或转移性膀胱癌患者的治疗中，包括经抗PD-1/L1治疗进展的患者，显示出令人鼓舞的初步临床活性。

 

 

Jeremy Graff：我们把MVP-S称为新一代的、特别的诱导免疫治疗药物，它跟癌症疫苗治疗作用有所不同，MVP-S包含有靶向肿瘤凋亡抑制蛋白Survivin的多肽。我们知道Survivin与肿瘤细胞的分化增殖密切相关。MVP-S还含有CD4+T细胞刺激多肽，而CD4+T细胞是机体快速免疫应答中的核心成分。此外，MVP-S包含有一类天然免疫刺激因子polydIdC。所以，我们通过不同方式激活免疫系统，从而招募免疫细胞来打击肿瘤。另一方面，MVP-S有其独特的制剂形式。不同以往多数疫苗都是液体制剂，当其注入人体后，制剂随之裂解进入组织，那么它携带的有效成分可能已经被血液冲散，无法有效的诱导并激活免疫系统。而MVP-S是油包脂制剂的形式，MVP-S进入人体后将会维持其原有形态，而被抗原呈递细胞识别，进而诱导并激活免疫细胞。

 

Jeremy Graff：帕博利珠单抗或者其他的免疫检查点抑制剂，能够施放激活的T细胞。那么对于免疫力相对正常的肿瘤患者而言，其具有一定的免疫细胞储备能力，只不过其功能暂时被PD-1/L1所抑制。我们所做的就是通过使用帕博利珠单抗将这些被免疫检查点抑制功能的免疫细胞释放出来，使得病人从临床治疗中获益。

 

Jeremy Graff：环磷酰胺在本项研究中不是发挥其化疗作用的，我们给患者间歇性、低剂量环磷酰胺的目的是改善肿瘤患者体内被抑制的免疫生态环境。有文献报道，间歇性、低剂量的环磷酰胺有助于减少具有免疫抑制作用的调节性T细胞，所以我们给患者间歇性、低剂量的环磷酰胺是希望患者机体的免疫系统更加具有活性。我们尽可能避免任何化疗以及给患者造成化疗相关的毒性作用，使患者能够更好的从基于MVP-S的联合治疗方案中获益。事实上，我们也从本项研究中看到了MVP-S的联合治疗具有非常好的治疗耐受性，这绝对要强过任何的化疗。

 

参考文献：

 

Jeremy Graff，et al.CT035-Safety，preliminary efficacy and pharmacodynamic(PD)analysis of maveropepimut-S，intermittent low-dose cyclophosphamide and pembrolizumab in patients with advanced，metastatic bladder cancer.AACR 2022

 

专家简介

 

Jeremy Graff，PhD

 

IMV Inc.首席科学官

 

Jeremy Graff在肯塔基大学马基癌症中心获得PhD博士学位，并在约翰·霍普金斯大学肿瘤中心完成了博士后研究。先后撰写了60多篇同行评议出版物，并拥有多项新型癌症治疗专利。他曾任职于HiberCell、Biothera Pharmaceuticals、Eli Lilly等企业，在肿瘤学新型免疫激活疗法的临床前、临床研究和转化分析方面拥有20多年的经验