近日，我国自主研发的、靶向EGFR 20号外显子插入突变的“Ⅰ类新药”--舒沃替尼研究成果，被肿瘤领域SCI影响因子全球前十大国际顶尖期刊Cancer Discovery（IF 39.397）收录！
引言：近日，我国自主研发的、靶向EGFR 20号外显子插入突变的“Ⅰ类新药”--舒沃替尼研究成果，被肿瘤领域SCI影响因子全球前十大国际顶尖期刊Cancer Discovery（IF 39.397）收录！
此次发表的数据包括全球多中心临床研究WU-KONG1 part A研究和中国多中心临床研究WU-KONG2研究两部分。借此机会，本报特邀该文章主要研究者中国科学院大学附属肿瘤医院范云教授、北京大学肿瘤医院方健教授和北京协和医院徐燕教授，就舒沃替尼临床研究设计、研究体会发表真知灼见，展望EGFR 20号外显子插入突变精准治疗新格局。诚邀各位读者共享。
1 深析循证，详解舒沃替尼研究设计亮点
方健教授：WU-KONG1 part A研究和WU-KONG2研究在剂量递增组和剂量扩展组的设计基本一致，我们中心主要参加了WU-KONG2研究的相关工作。本次发表的文章不仅包含亮眼的I期研究结果，还报道了详尽的基础研究数据，如舒沃替尼的分子结构设计、肿瘤模型中的药代动力学和药效学分析等，从药理机制到临床实践，进行了全面的探索分析。
追本溯源·药代动力学特征提示潜在更佳的抗肿瘤活性及安全性
舒沃替尼以5-氨基嘧啶为母环，在C-4 位使用更灵活的苯胺基结构，从而产生对EGFR 20号外显子插入突变的高亲和力与选择性。药代动力学分析显示，舒沃替尼的人体半衰期长达50个小时，并且PK曲线平缓，因此连续用药达到稳态时，药物峰值浓度和谷底浓度差距小。这种药代动力学特征有利于舒沃替尼在体内对靶点持续抑制，还能够降低由于药物峰值浓度过高带来的不良事件发生率。相比同类产品，舒沃替尼具有潜在更好的抗肿瘤活性和安全性。
胸有成竹·转化科研实力助力快速确定舒沃替尼最佳剂量
通过前期充足的临床前研究及模型预测，舒沃替尼I期研究在设计阶段，对起始剂量和耐受剂量做出了准确预测，仅通过5个研究队列即验证了最佳剂量，减少了暴露于无效剂量组的患者数量，显著缩短了研发周期，也为患者带来更多获益。
I期研究结果提示在较低剂量下舒沃替尼即可起效，当治疗剂量≥100mg QD时，不同EGFR 20号外显子插入突变亚型的患者均可观察到疗效。此外，对伴有基线脑转移患者，舒沃替尼也表现出良好的抗肿瘤活性。当剂量达到300mg QD，能对EGFR 20号外显子插入突变的绝大部分亚型起到有效的抑制作用，ORR达48.4%。因此，最终确定“300mg QD”作为舒沃替尼中国注册临床研究推荐剂量。
全面开花·在多种突变类型患者中观察到舒沃替尼的抗肿瘤活性
虽然此次发表在Cancer Discovery的文章只公布了针对EGFR 20号外显子插入突变的疗效和安全性结果，但从整体研究数据来看，舒沃替尼在EGFR敏感突变、T790M突变、罕见突变，及HER2突变等多种突变类型患者中都初步观察到抗肿瘤活性。我们也期待这些数据今后陆续发表，为临床实践提供更多依据。
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