肺癌是最常见的恶性肿瘤，约85%的肺癌为非小细胞肺癌，其中25%~30%的患者诊断为III期，III期非小细胞肺癌具有极强的异质性，包括了不同临床病理特点的患者：肿瘤直径从 T1-T4以及不同淋巴结累及范围N0-N3，其临床治疗极具异质性。可手术的患者手术仍然是首选的治疗方式，术后可给予辅助化疗；对于III期驱动基因突变阳性且既往接受术后辅助化疗或不适合接受化疗的患者，推荐奥希替尼辅助治疗。如果切缘阳性，推荐续贯放化疗，但很多疾病累及广泛的患者，尤其是T4或N2、N3受累的患者并不适合接受手术。长期结果来看，IIIa、IIIb和IIIc期患者的生存分别为36%、26%和13%。为进一步提高疗效，化疗、放疗及由此衍生出的众多治疗模式均有相关探索。本研究旨在分析在真实世界中，III期肺癌患者的治疗模式及其预后。

KINDLE研究是一项国际、多中心、回顾性的非干预性临床研究，共在亚洲、非洲、中东、拉丁美洲19个国家的100家中心进行。研究纳入2013年1月至2017年12月，基于第7版TNM分期诊断的III期肺癌患者，患者在数据分析时随访时间应至少超过9个月。由I、II期进展为III期的患者排除本研究。

研究共纳入3151例患者，59.5%为亚裔，中位年龄63岁，分别有76.5%和69.2%的患者为男性且有吸烟病史，PS评分＜1分的患者占比为88.7%，IIIa期患者占比55.9%，腺癌是最常见的病理类型(53.7%)，其次为鳞癌(36.2%)，T3、T4和N2、N3受累的患者比例分别为32.3%、30.6%、56.0%和23.8%。

治疗模式：所有患者接受了25种不同的治疗模式，包括单纯手术、单纯化疗、放疗、同步放化疗、续贯放化疗、靶向治疗、免疫治疗以及以此为基础的联合治疗等。约29.4%的患者接受同步放化疗，是最常见的治疗模式，21.4%的患者接受手术治疗，其中48%的患者术后接受了同步放化疗、续贯放化疗、单纯化疗或单纯放疗。接受单纯化疗的患者，占比为17%。在不可手术的患者，其进展率更高(79%)，而可手术的患者复发率为69%。

图1 患者整体治疗模式

长期生存：整体人群的中位PFS为12.5个月，其中IIIa期为14.3个月，IIIb期为10.3个月；中位OS为34.9个月，其中，IIIa期为43.8个月，IIIb期为27.7个月；可切除的患者，中位PFS为19.9个月，中位OS为65.4个月；在不可切除的患者中，中位PFS和OS分别为10.6个月和25.0个月(图2)。

图2 患者整体的PFS及OS

在可切除的患者中，新辅助化疗续贯手术或手术续贯术后辅助化疗，其中位PFS显著优于同步放化疗和单纯化疗，但OS并无差异。在不可手术的患者中，同步放化疗相较序贯放化疗、单纯化疗以及单纯放疗的患者，中位PFS和OS更优。仅接受手术治疗的IIIa期患者，其中位OS为62.6个月，接受术后辅助化疗，中位OS为57.9个月，接受术后辅助放疗中位OS为58.6个月；IIIb期患者同步放化疗后，中位OS为32.4个月(图3)。

图3 不同起始治疗模式与患者预后的差异

多因素分析：多因素分析显示，对于IIIa期的患者，手术、同步放化疗以及接受过三线治疗与较好的OS有关；而对于IIIb期患者，手术以及同步放化疗与较好的预后有关。若合并分析，PS＜2分、亚裔以及腺癌患者与较好的预后有关。

KINDLE研究展示了在免疫治疗来临前，III期非小细胞肺癌患者在真实世界中治疗模式的差异性，提示了高度未被满足的治疗需求。