众贤齐亮剑，善思展风采——2021 HER TALK系列论坛推动乳腺癌规范化综合诊治-肿瘤瞭望

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众贤齐亮剑，善思展风采——2021 HER TALK系列论坛推动乳腺癌规范化综合诊治

作者:肿瘤瞭望日期:2021/4/16 11:15:39 浏览量:6713

编者按：贤才齐相聚，学习正当时。“HER TALK”系列论坛直播活动从3月28日持续至3月31日圆满结束。在本次“HER TALK”系列论坛的前三场直播活动中，天津医科大学肿瘤医院刘红教授、复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授以及余科达教授分别担任“引领革新专场”、“晚期治疗专场”以及“早期治疗专场”的会议主席。70多位乳腺癌领域的专家大咖分别就“乳腺癌的治疗新模式探索”、“新药临床应用”、“早期乳腺癌治疗争议与进展”、“晚期乳腺癌的治疗争议与进展”等内容展开学术授课与交流讨论。现将会议精彩要点整理成文，以飨读者。

与时俱进，HKP组合为早期乳腺癌治愈带来更多可能

在本次系列论坛中，早期乳腺癌的规范化诊疗成为众位专家探讨的热点。当前早期乳腺癌的治疗模式已经发生改变，抗HER2治疗药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1的问世改变了HER2阳性早期患者的复发拐点，带来更多治愈机会。基于早期不同治疗方案确定晚期治疗策略，可更有效实现从早期乳腺癌至晚期乳腺癌的全程管理。此外基于真实世界相关研究数据，尽管临床实践中HER2阳性早期乳腺癌的新辅助双靶向治疗的方案可能比较“复杂”，但是，所得出的研究数据与临床试验的数据pCR率十分接近，这说明在HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗中，赫赛汀联合帕捷特的赫帕双靶向治疗是重要的主体成分。此外，真实研究数据也显示，激素受体状态、组织学分级、Ki67的数值似乎是影响这部分患者疗效的重要因素。

专家们强调，新辅助治疗进行期间，推荐以疗效为导向制定后续辅助治疗的决策。CTNeoBC荟萃分析显示，新辅助治疗后达到pCR预示着患者长期生存较好，尤其在TNBC和HER2阳性乳腺癌中，pCR比non-pCR患者长期生存率更高。此外，值得强调的是，HER2阳性早期乳腺癌，新辅助治疗既服务于手术更服务于长期生存获益，当前国内外指南推荐PH双靶足疗程方案进行抗HER2新辅助治疗。新辅助治疗后达pCR患者后续推荐PH双靶辅助治疗，而对于新辅助之后non-pCR的患者，后续可应用T-DM1进行强化辅助治疗以降低患者iDFS风险，目前T-DM1已经成为HER2阳性乳腺癌non-pCR患者强化辅助治疗的标准治疗。对于HER2阳性新辅助治疗后低肿瘤负荷的残余疾病，从临床研究级别来看，仍然建议给予T-DM1的强化治疗。

晚期不晚，赫帕双靶方案带来HER2阳性一线治疗最长生存

随着HER2阳性晚期乳腺癌治疗的不断发展，临床治愈不再遥不可及，CLEOPATRA研究的长期随访结果证实，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗方案晚期一线治疗，可为研究中超过1/3的患者带来中位8年以上的生存且安全性良好。总体而言，在HER2阳性晚期乳腺癌的治疗选择中，一线双靶联合化疗治疗地位稳固，为这部分患者带来最长生存获益，即便是辅助经过H的治疗，对于无病间期（DFi）＞12个月的患者，仍能带来最长的生存证据。二线治疗T-DM1是国内外权威指南推荐的标准治疗选择。目前二线以后新药、新疗法研究正在进行中，而以双靶为基础的治疗（如联合免疫治疗等）探索或将进一步为HER2阳性晚期乳腺癌走向治愈带来新的方向。

此外，专家谈到，三阳性乳腺癌的病理特征、疾病机制复杂，治疗选择多，需要临床科研更多关注。三阳性乳腺癌晚期一线治疗目前抗HER2治疗是基本，而抗HER2治疗PH双靶是标准，至于双靶的最佳搭档是联和化疗还是联和内分泌治疗，当前研究显示双靶联合化疗/内分泌治疗均可在三阳性晚期患者中获得显著生存获益，而ER高表达患者选择双靶联合内分泌治疗可能带来更多生存获益。而在二线治疗中，PERNETTA研究提示，对于PH一线治疗后进展的三阳性乳腺癌患者，二线采用T-DM1联合方案，患者2年OS率可达76.2%~77.1%。此外，MonarcHER研究表明CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗和标准抗HER2治疗能为三阳性患者带来显著生存获益，且耐受性良好，期待更多标准抗HER2基础上联合CDK4/6抑制剂研究为这部分患者带来更多获益。

日新月异，HER2阳性乳腺癌治疗展望

前浪奔涌，后浪蓄势待发。赫帕双靶在乳腺癌治疗史上留下来浓墨重彩的一笔，而赫帕二合一皮下注射剂（PH FDC SC）的问世或将基于其缩短患者治疗时间（单次给药仅需5~8分钟）、节约医疗资源、使用便利（固定剂量制剂降低给药剂量错误可能性）等特性，从而为HER2阳性乳腺癌患者带来更佳的就医体验。目前，一项名为FDChina（YO41137）的随机、多中心、开放标签、双臂Ⅲ期研究正在进行中，该研究旨在评估中国HER2阳性早期乳腺癌患者应用PH FDC SC联合化疗对比P IV + H IV联合化疗的药代动力学、疗效和安全性数据，用药涉及新辅助到辅助治疗阶段，该研究将有助于进一步提供PH FDC SC在中国患者人群中的疗效和安全性数据。

除药物剂型的创新外，HER2阳性乳腺癌的多学科合作模式也在不断变革。MDT诊疗模式取代了既往疾病的联合会诊，更加注重以器官系统为中心的各个亚学科之间的协作，而分子医学的进步，催生了MTB（分子肿瘤委员会）的快速发展，更加深入基因层面，通过多学科讨论整合多样化的患者信息，从而提供精确的诊疗意见。在HER2阳性乳腺癌的治疗中，MTB精准治疗模式有望帮助临床医生更好地根据基因特征选择适合的患者，整合不同的专业学科优势，帮助临床医生将最新的科学知识转化为日常的临床实践，为恶性肿瘤的个体化诊疗提供最有效的精准模式。

引理论据，青年专家展飒爽英姿

“唇枪舌战”：青年专家就辩题展开精彩辩论

青年团专家各抒己见

HER2阳性乳腺癌的规范化治疗，在探索中不断发展前行。“经曲妥珠单抗治疗后进展的晚期二线HER2阳性乳腺癌优选T-DM1还是TKI类药物？”、“LN-的HER2阳性乳腺癌辅助治疗是否需要PH双靶？”面对这些临床具有争议的话题，邢台市人民医院的王丽教授和安徽医科大学第二附属医院的李烦繁教授，以及来自河南省肿瘤医院的乔江华教授和中南大学湘雅医院的张克兢教授结合自身丰富的临床实践经验分别围绕展开精彩辩论、分享独到见解，不仅辩论出了水准、更是辩论出了风采。此外，导师团专家专业而有深度的点评作为点睛之笔，对临床实践具有重要启示作用。专家们认为，BCIRG-006以及HERA这两大研究的10年随访结果表明，LN-的HER2阳性早期乳腺癌患者，以曲妥珠单抗单靶为基础治疗复发风险达到10%，还需要进一步优化。考虑到患者的复发风险以及帕妥珠单抗已经纳入医保，因此对于这部分患者的辅助治疗可以考虑采用双靶治疗。而在HER2阳性晚期二线的治疗选择中，专家们谈到，EMILIA研究证实，既往紫杉类和曲妥珠单抗治疗进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者，T-DM1治疗较拉帕替尼联合卡培他滨方案显著延长患者中位PFS及OS，为患者带来明显生存获益。此外，EMILIA生物标志物分析提示，T-DM1二线治疗PFS和OS获益不受部分生物标志物的影响，在PIK3CA突变、PTEN蛋白缺失人群获益明显。