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诺华NET之声︱神经内分泌肿瘤文献速递与专家点评(九)

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/12/10 11:50:14  浏览量:14389

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编者按:本篇文章为“诺华NET之声”2019年第九期,精选了4篇近期发表的神经内分泌肿瘤(NET)领域研究论著。其中,2篇论著聚焦于消化科医师经常会碰到的临床问题,分别讨论了1型胃神经内分泌肿瘤复发特征和直径较小的直肠神经内分泌肿瘤内镜治疗结局;另外2项研究分别探讨了胃肠神经内分泌肿瘤的转移特征及对比了两种长效生长抑素类似物在神经内分泌肿瘤患者中的治疗和经济效益。此外,本期特别邀请了北京协和医院肿瘤内科白春梅教授点评分享,敬请关注!

 

目录



复发和转移


1.胃肠神经内分泌肿瘤肝、肺、骨和脑转移的发生率和危险因素:一项基于人群的研究

Incidence and risk factors of gastrointestinal neuroendocrine neoplasm metastasis in liver, lung, bone, and brain: A population‐based study.

Cancer Med  [IF=3.357]

背景:神经内分泌肿瘤是一种罕见的实体瘤。胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NEN)的转移模式尚未完全探讨清楚。


方法:数据来自1973年至2015年的“监测、流行病学和结果”(SEER)数据库(SEER-9注册中心)。通过Joinpoint回归分析估计发病率。GI-NEN的其他治疗领域数据提取自SEER-18注册中心2010年1月1日至2015年12月31日数据。这项研究共纳入14685例GI-NEN患者。运用SPSS 25.0,Intercooled Stata SE 15.0和GraphPad Prism 7进行统计分析。


结果:GI-NENs的发病率从1973年的0.51/10万增加至2015年的6.20/10万。其中,2003例GI-NEN患者在诊断时为IV期,包括1459例(72.84%)肝转移,144例(7.19%)肺转移,115例(5.74%)骨转移和27例(1.35%)脑转移。食道NEN的转移风险最高(52.68%)。存在肝、肺、骨和脑转移患者的中位生存期分别为38、6、9和2个月。患者存在肺或肝转移表明并发骨和脑转移的风险高于不存在肺和肝转移患者。


表1 肝、肺、骨和脑转移位点的汇总

结论:GI-NEN患者如有肺或肝转移,应筛查骨和脑转移。本研究的发现可以帮助临床医生尽早发现GI-NEN的远处转移,从而提高GI-NEN的生存率。

 


白春梅教授:胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NEN)是一相对罕见恶性肿瘤,由于GI-NEN较其它胃肠道恶性肿瘤生物学行为异质性大,诊断复杂,且同一肿瘤不同部位存在治疗和生存差异,特别是伴随肿瘤药物治疗进展,近10年对GI-NEN临床和基础研究成为热点。

 


本研究是第一篇通过SEER数据库探索GI-NEN转移类型和转移相关危险因素的文章。从2003例转移性GI-NEN患者中,发现肝转移占72.84%,肺转移7.19%,骨转移5.74%,脑转移1.35%;伴肝、肺、骨、脑转移患者中位生存期分别为38、6、9和2月;存在肺或肝转移患者并发骨和脑转移风险高于不伴肺或肝转移患者(骨转移OR35.78,32.98,脑转移OR53.79,21.8)。本研究发现肿瘤分级、大小、T分期高的和N1期患者增加肝转移风险,食管、空肠、回肠和结肠NENs肝转移风险高。


本研究NEN肿瘤分级未按照WHO2010年GEP-NEN分类,且只分析手术与转移的关系,其它治疗手段如药物、局部介入以及同位素治疗对转移类型及预后影响未加分析,可能与数据库资料不完整有关。


本研究结论:GI-NEN患者如有肺或肝转移,应筛查骨和脑转移。临床实践中对NETG1、G2患者,肝转移发生很常见, 5年生存率60%-80%。但骨和脑转移只有在相当晚期患者发生,通常生存期很短。所以,如何更精准确立筛选骨或脑转移时机,避免过多检查,还需要更加详细分析,将不同级别GI-NEN,肝或肺转移后发生骨转移或脑转移时间进行统计分析,将对临床实践更具有指导意义。

 

 

 

2.1型胃神经内分泌肿瘤的复发和转移潜能

Recurrence and metastatic potential in Type 1 gastric neuroendocrine neoplasms.

Clin Endocrinol (Oxf)  [IF=2.897]

背景:本研究旨在评估1型胃神经内分泌肿瘤(GNEN1)的临床病理和生化指标与肿瘤复发和转移倾向的相关性。


患者和方法:对1个三级转诊中心的GNEN1患者的住院记录进行评估。


结果:连续纳入114例患者(女性 74例;基线年龄54.5±12.7岁[平均值±SD])。所有肿瘤(n=114)分化良好:1级(G1) 56例(49%),2级(G2) 46例(40%),未知 12例(11%)。对84例患者进行年度随访,总随访时间为45.3±46个月(平均值±标准差)。44例(52%)在随访期间发生胃内复发,其中22例多次复发,3例(2.6%)出现区域淋巴结转移(n=3)和/或肝转移(n=2)。随访期间未报告转移或死亡。中位无复发生存期(RFS)为31个月(95%CI:7.6‐54.4)。对临床病理和生化指标分析发现,与手术干预相比,内镜干预与复发和较短的RFS相关,基线血清胃泌激素水平高(P=0.022)和首年随访(P=0.003)也与复发及较短的RFS相关。首年随访血清胃泌素水平诊断复发的受试者工作曲线(ROC)分析显示,其曲线下面积为0.702。

图1 随访1年时血清胃泌素水平(pg/mL)与复发之间关系的ROC分析


结论:尽管G2级肿瘤的比例相对较高,经内镜和/或手术治疗的GNEN1仍然是一种惰性疾病,转移倾向低,该研究中也未发生疾病特异性死亡。然而,许多患者会出现局部复发,因此,有必要进行长期内镜随访,而血清胃泌素可作为复发预测的补充指标。

 


治疗进展

 

 

3.345例小直肠神经内分泌肿瘤的内镜治疗:一项来自法国内分泌肿瘤小组(GTE)的全国性研究

Endoscopic management of 345 small rectal neuroendocrine tumours: A national study from the French group of endocrine tumours (GTE).

United European Gastroenterol J   [IF=3.453]

引言:小直肠神经内分泌瘤较适合进行内镜切除,肿瘤多能够获得完整的病理学切除(R0),且转移进展的风险较低。该研究是在法国的一项大型、多中心的全国性研究,以评估经内镜检查诊断的≤2 cm的非转移性直肠神经内分泌肿瘤的治疗结局。


病人和方法:回顾性分析2000年1月至2018年6月在法国16家医院治疗的≤2cm非转移性直肠神经内分泌肿瘤患者的病历、内镜检查和病理结果。主要目的为描述内镜R0切除的比例。


结果:共纳入了来自329例患者的345个直肠神经内分泌瘤,其中330个(96%)肿瘤进行局部治疗:287个仅进行内镜治疗,43例进行内镜治疗后进行经肛门内镜显微手术治疗。最终的内镜R0切除率为134/345(39%),第二次内镜R0切除率(60/100,60%)和第三次内镜R0切除率(20/26,77%)较第一次内镜R0切除率(54/225,24%)提高。R0切除率与内镜技术有关(先进技术为90%,粘膜切除术为40%,息肉切除术为17%),但与肿瘤或患者特征无关。20例患者发生疾病转移,转移性疾病与肿瘤直径≥10mm(优势比:9.1,95% CI(3.5-23.5)),G2-G3级肿瘤(优势比:4.2,(1.5-11.7)),肌层侵犯(优势比:∞,(11.9-∞))和淋巴血管侵犯(优势比:57.2,(5.6-578.9))相关。


表2 与淋巴结侵犯和/或转移性疾病相关的因素

结论:小直肠神经内分泌肿瘤的切除通常需要多次手术。为了更好地识别这些肿瘤并进行合适的切除术,有必要对内镜医师进行培训。

 


 

4. 奥曲肽和兰瑞肽在神经内分泌肿瘤患者中的真实世界治疗模式、医疗资源利用率及成本对比分析

Analysis of Real-World Treatment Patterns, Healthcare Resource Utilization, and Costs Between Octreotide and Lanreotide Among Patients With Neuroendocrine Tumors.

Pancreas   [IF=2.675]

目的:该研究旨在评估神经内分泌肿瘤(NETs)总体人群及类癌综合征(CS)人群中,接受长效奥曲肽与兰瑞肽治疗的患者的治疗模式、医疗资源利用率和医疗成本。


方法:采用基于提供者的医疗赔付数据库确定2015年1月至2017年11月(索引日期)期间首次使用长效奥曲肽或兰瑞肽的NET患者。两组入组患者按照倾向评分1:1匹配,从匹配的队列中确定CS患者。使用Kaplan-Meier分析评估停药时间(TTD)。使用多因素Poisson回归模型的比值比对比每个患者每月医疗资源利用率;采用多因素线性回归模型比较月平均成本差异。


结果:2个匹配队列的中位TTD相近(N=543;长效奥曲肽=19.2个月,兰瑞肽= 17.5个月,P=0.58)。与接受兰瑞肽治疗的患者相比,长效奥曲肽组患者的NET相关门诊就诊较少(比值比=0.95,P=0.005),医疗总费用也较低(月平均费用差:全因素=3701美元;NET相关=3752美元;Ps<0.001)。CS患者群体中的结果与上述类似。


图2  两组总医疗费用比较


结论:接受一线长效奥曲肽和兰瑞肽治疗的患者TTD相似,但长效奥曲肽的总医疗费用低于兰瑞肽。

 


 

专家简介

白春梅教授

主任医师

中国医学科学院北京协和医院 肿瘤内科主任

中国临床肿瘤学会理事会员会委员

中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专业委员会委员

中国临床肿瘤学会智慧医疗专家委员会常务委员

中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专业委员会委员

老年肿瘤学会执行委员

中国研究型医院学会胰腺疾病专业委员会常务委员


擅长领域:抗肿瘤新药的早期研发

肿瘤诊断和治疗,特别是分子标记物在肿瘤诊 断、治疗和预后中应用。

 

 

版面编辑:洪山  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


神经内分泌

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