编者按：为满足广大医务工作者、科研工作者和行业同仁不断精进学习的需要，《肿瘤瞭望》对顶级期刊发表的癌症研究成果进行编译，以下为大家介绍几篇肺癌领域的研究！

 

脑膜转移(LM)是脑转移的特殊类型，患者往往存在明显的脑膜刺激征等症状，预后较差。一旦TKI治疗失败，后续最佳治疗策略尚不明确。近期发表于Journal of Thoracic Oncology杂志的一篇文章，探索了这部分患者可能的治疗手段。

 

这是一项多中心、回顾性研究，纳入EGFR-TKI治疗失败且存在脑膜转移的患者。最终，有92例患者入组，中位年龄为60岁，68%为女性，74%的患者不吸烟。携带EGFR 21L858R突变、19del和其他突变的患者的比例分别为45%、28%和14%。

 

自肺癌诊断开始， LM出现的中位时间为18.5个月，经过2种(中位数)治疗方法后出现LM。从LM出现开始，患者中位OS为6.1个月(95% CI: 4.2-7.6个月)。87例TKI治疗失败的患者中，50例患者接受TKI的再挑战治疗并获得中位7.6个月(95% CI: 5.7-10.9个月)的OS，优于未接受任何治疗患者4.2个月的OS(95% CI: 1.6-6.7个月)。60%的患者经过TKI再次治疗后有临床获益(定义为出现客观缓解或疾病稳定超过2个月)，6个月治疗未失败率为23%。

 

55%(11/20)的患者经过阿法替尼或吉非替尼治疗失败后，以厄洛替尼进行再治疗获得临床获益。17例患者提高了治疗剂量强度并有59%的患者获得临床获益。1/2代TKI治疗失败后接受三代TKI治疗的全部4例患者均有临床获益。

 

Take Home Message：对于TKI治疗失败且存在脑膜转移的患者，TKI类药物再挑战，包括增加治疗剂量可以给这部分患者带来获益。

 

来源：Journal of Thoracic Oncology. Published online May 17， 2019

 

奥希替尼是目前唯一一款批准上市的三代TKI类药物，AURA3研究奠定了奥希替尼在携带T790M突变患者二线及二线后的标准治疗地位。由于老年患者往往存在更多的并发症，器官功能及对药物的耐受性更差，接受其他非肿瘤性治疗(如针对高血压、冠心病的治疗)等因素均有可能影响药物的代谢，并进一步影响疗效及安全性，因此老年患者往往代表了一个较为特殊的治疗群体。尽管奥希替尼的安全性较好，但在老年患者中的安全性及疗效尚需要进一步探索。近期，来自日本的学者探索了这一问题，结果发表于近期的The Oncologist杂志。

 

这项单臂、前瞻性II期临床研究共纳入36例患者，所有患者均为EGFR-TKI治疗失败且携带T790M突变的患者，63.9%的患者为女性，中位年龄79.9岁，ORR为58.3%(95% CI: 42.2%–72.9%)，中位治疗持续时间27.9周(95% CI: 21.1–82.0)，2.8%和55.6%的患者分别被评估为CR和PR，DCR为97.2%。91.6%的患者出现瘤体缩小。治疗过程中未出现致命的不良反应，也没有出现需要剂量调整或终止治疗的不良反应。

 

Take Home Message：奥希替尼治疗75岁以上老年患者安全、有效。

 

来源：The Oncologist. Published online before print January 16， 2019.

 

Pembrolizumab是较早批准在肺癌应用的PD-1抑制剂。今年ASCO年会，Keynote-001研究的5年随访结果公布，全文同步发表于最新一期的Journal of Clinical Oncology杂志。

 

研究共入组101例初治和449例经治患者，中位随访时间达60.6个月，数据截止到2018年11月5日，82%的患者出现死亡事件。初治和经治患者的OS分别为22.3个月(95% CI: 17.1-32.3个月)和10.5个月(95% CI: 8.6-13.2个月)，5年OS率分别为23.2%和15.5%。在PD-L1表达超过50%的这部分患者中，初治和经治患者5年OS率分别为29.6%和25.0%。与3年随访时相比，仅出现了3例新发3度以上治疗相关不良反应，包括高血压、糖耐量受损和超敏反应各1例。无新发的4度及以上不良反应。

 

Take Home Message：约1/4的初治和1/6的经治晚期NSCLC患者接受Pembrolizumab单药治疗可获得超过5年的生存。

 

来源：Journal of Clinical Oncology.Published online June 02， 2019.

 

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)在肺癌中是较为常见的基因改变，近期发表于Journal of Thoracic Oncology杂志的一项研究探索了FGFR的抑制剂AZD4547在携带FGFR突变的、经治晚期肺鳞癌中的疗效及安全性。

 

研究共有27例患者可进行疗效评估，所有患者均携带FGFR异常且既往至少经过1种含铂双药治疗后进展，AZD4547的给药剂量为80mg，口服，每日两次。主要研究终点为根据RECIST 1.1标准评估的ORR，次要研究终点为PFS和OS。27例患者的中位年龄66岁，其中女性7例。其中，23例患者携带FGFR1扩增，2例患者携带FGFR3扩增，2例患者携带FGFR3 S249C点突变，1例患者携带FGFR3融合。

 

所有患者中，分别有1例携带FGFR3 S249C点突变和FGFR1扩增的患者疗效评估为PR，ORR仅为7.4%，中位PFS和OS分别为2.7个月 (95% CI 1.4 - 4.5个月) 和7.5个月 (95% CI 3.7-9.3个月)。6例(22.2%)患者出现了治疗相关的3度以上不良反应，其中1例患者出现4度败血症。

 

Take Home Message：AZD4547这款FGFR-TKI对携带FGFR突变的晚期肺鳞癌患者几乎无效。

 

来源：Journal of Thoracic Oncology. Published online June 10， 2019